Virus-spezifische CD8+ T-Zell-Reaktionen bei Hepatitis B/D-Virus-Koinfektion: Mechanismen des Versagens und Strategien zur Wiederherstellung (02)

• Fachliche Zuordnung: Virologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 272983813

In der aktuellen Förderperiode konnten wir zeigen, dass Hepatitis D Antigen (HDAg)-spezifische CD8+ T-Zellen während einer Bulevirtid (BLV)-Therapie teilweise wieder aktiviert werden. Allerdings entkommt HDV bei den meisten Patient*innen dieser T-Zell-Antwort durch Mutationen innerhalb der T-Zell-Epitope. Das Fehlen funktioneller HDAg-spezifischer CD8+ T-Zellen, die konservierte virale Epitope erkennen, erklärt teilweise, warum eine BLV-Monotherapie i.d.R. keine anhaltende Virus¬elimination induziert. In der nächsten Förderperiode wollen wir die Rolle der Immunantwort im Kontext neuer Therapien definieren, die auf die Elimination von HBV und HDV abzielen. Von besonderem Interesse werden Immunzellen sein, die weniger oder gar nicht von viralen Fluchtmutationen betroffen sind (z. B. HBsAg-spezifische CD8+ T-Zellen; CD4+ T-Zellen; NK-Zellen und MAIT-Zellen).

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 179: Determinanten und Dynamik der Elimination versus Persistenz bei Hepatitis-Virus-Infektionen
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Dr. Hendrik Luxenburger, seit 7/2024; Professor Dr. Christoph Neumann-Haefelin