iNOS- und NoxO1-basierte Redox-Signalgebung bei COPD-assoziierter PH – Pathomechanismen und therapeutische Nutzung (A07)

• Fachliche Zuordnung: Pneumologie,Thoraxchirurgie
• Förderung: Förderung seit 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 268555672

Die Mechanismen und Konsequenzen der Interaktion von iNOS- und NoxO1-abhängigen NADPH-Oxidasen als Auslöser der pulmonalen Hypertonie (PH) bei COPD sollen weiter differenziert werden. Wir fragen, 1) welcher Phänotyp iNOS-exprimierender Makrophagen die COPD-PH auslöst und wie dieser Prozess umkehrbar ist, 2) ob iNOS- und NoxO1--Redox-Signalgwege über Entzündungsprozesse die COPD-PH steuern oder ob diese Signalwege direkt die PH auslösen, 3) ob Protein-Nitrierung die proinflammatorische Reaktion im Epi- und Endothel moduliert. Ein eigens entwickeltes NoxO1-Proteolyse-Targeting-Chimären (PROTAC)-System und selbst entwickelte iNOS-Inhibitoren sollen als therapeutische Ansätze zur Behandlung der COPD-PH untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1213: Pulmonale Hypertonie und Cor pulmonale
• Antragstellende Institution: Justus-Liebig-Universität Gießen
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Marija Gredic, Ph.D.; Professor Dr. Norbert Weißmann