Einfluss der Oberflächenglykoproteine eines fledertier-assoziierten Mumpsvirus auf Viruseintritt, Replikationsfähigkeit, Tropismus und Virulenz
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel dieses Projektes war die nähere Untersuchung des fledertier-assoziierten Mumpsvirus (batMuV) in Hinblick auf Viruseintritt und Virus-Zell-Interaktionen, um Aussagen über ein mögliches zoonotisches Potential treffen zu können. Zu diesem Zweck wurde neben chimären Mumpsviren, in denen einzelne Leserahmen mit denen des batMuV ausgetauscht wurden, ebenfalls authentisches batMuV rekombinant hergestellt. In Infektionsversuchen konnte so gezeigt werden, dass batMuV den Eintritt in verschiedene humane Zelllinien vermitteln und anschließend in diesen replizieren kann. Die zellulären Faktoren, die den Viruseintritt von batMuV ermöglichen, sind identisch mit den Faktoren, die für den Eintritt von humanen MuVs notwendig sind. Zudem ist batMuV in der Lage, die antivirale Interferon- und TNF-alpha-vermittelte Immunantwort in humanen Zellen zu unterdrücken. Die Infektiösität von batMuV kann durch neutralisierende Antikörper, die gegen humane Mumpsviren gerichtet sind, gehemmt werden. Es ist daher davon auszugehen, dass batMuV im Falle einer Übertragung von Fledertieren auf den Menschen ohne weitere adaptive Mutationen zu einer Infektion des Menschen führen kann. Neutralisierende Antikörper, die entweder durch eine natürliche Mumpsinfektion oder Impfung gewonnen wurden, schützen höchstwahrscheinlich ebenfalls vor einer Infektion mit batMuV.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
„Recombinant mumps viruses expressing the batMuV fusion glycoprotein are highly fusion active and neurovirulent.” J Gen Virol. 2016 Nov;97(11):2837-2848
Krüger N, Sauder C, Hoffmann M, Örvell C, Drexler JF, Rubin S, Herrler G
-
„Entry, Replication, immune evasion, and neurotoxicity of synthetically engineered bat-borne mumps virus.” Cell Rep. 2018 Oct 9;25(2):312-320.e7
Krüger N, Sauder C, Hüttl S, Papies J, Voigt K, Herrler G, Hardes K, Steinmetzer T, Örvell C, Drexler JF, Drosten C, Rubin S, Müller MA, Hoffmann M
-
„The amino acid at position 8 of the proteolytic cleavage site of the mumps virus fusion protein affects viral proteolysis and fusogenicity.“ J Virol. 2020 Oct 27;94(22):e01732-20
Hüttl S, Hoffmann M, Steinmetzer T, Sauder C, Krüger N
