Vaskuläre NADPH-Oxidase-Expression in einem Mausmodell der obstruktiven Schlaf-Apnoe
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In einem Mausmodell der OSA-assoziierten arteriellen Hypertonie, in dem Telemetrie-Katheter zur Blutdruckmessung eingesetzt und die Tiere unter dem Stimulus der chronischintermittierenden Hypoxie gehalten werden, wurde gezeigt, dass knockout und pharmakologische Blockade von Nox2 (= gp91phox) dazu führten, dass kein Anstieg des systemischen Blutdrucks zu beobachten war. Versuche mit chimären Mäusen zeigten zudem, dass eine Aktivierung der leukozytären Nox2 für die Hypertonie bei diesen Tieren verantwortlich ist. Diese Ergebnisse bestätigen eindeutig unsere Arbeitshypothese, dass die arterielle Hypertonie bei der OSA durch erhöhten oxidativen Stress infolge NADPH-Oxidase-Aktivierung verursacht ist. Folgeuntersuchungen mit p47- sowie Nox1- und Nox4-knockout-Mäusen sind geplant. Diese Experimente werden die relative Bedeutung der leukozytären vs. nicht-leukozytären NADPH-Oxidase in der Pathogenese der OSA-assoziierten Hypertonie weiter aufklären.
