Zelltypspezifische Genexpression bei der Differenzierung und Aktivierung mononukleärer Phagozyten: Mechanismen der Transkriptionsregulation

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Rehli
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 281585915

Humane Monozyten stellen einen der wenigen Zelltypen dar, in denen sich differenzierungsabhängige genregulatorische Prozesse in der Abwesenheit von Proliferation untersuchen lassen. Daneben zeichnen sich diese Zellen durch eine extreme Plastizität aus, die es ihnen ermöglicht in phänotypisch sehr unterschiedliche Zellen wie Makrophagen, Osteoklasten oder dendritische Zellen auszudifferenzieren. Dieses Projekt versucht die transkriptionellen Mechanismen aufzudecken die für die Differenzierung von Monozyten verantwortlich sind. Während der abgelaufenen Förderperiode haben wir damit begonnen die dynamischen Veränderungen auf den Ebenen der Transkriptionsfaktorbindung, Chromatinstruktur und epigenetischer Modifikationen zu untersuchen um Schlüsselfaktoren zu identifizieren, die für den Differenzierungsprozess von Monozyten zu Makrophagen wichtig sind. Wir haben uns hierbei hauptsächlich mit Enhancern beschäftigt, deren Aktivität für zelltypspezifische Genexpression essentiell ist. In diesem Projekt setzen wir diese Untersuchungen über das Zusammenspiel von Transkriptionsfaktoren, Chromatinremodelling und epigenetischen Modifikationen fort. Speziell möchten wir uns mit der Rolle einiger Transkriptionsfaktoren (wie z.B. AP1, E-box bindende Faktoren, etc.) für die Makrophagendifferenzierung beschäftigen und einige für Monozyten/Makrophagen wichtige Enhancerelemente funktionell untersuchen. Zusätzlich möchten wir unsere Analysen zur transkriptionellen Promotor- und Enhanceraktivität auf ein breites Spektrum von unterschiedlichen Makrophagenarten ausdehnen um die Plastizität dieser Zellen und den Einfluss des lokalen Mikromilieus systembiologisch zu untersuchen. Dieses Projekt wird wertvolle Ressourcen für die Makrophagen-Community erzeugen, neue und klinisch relevante Einsichten in die Biologie von Makrophagen liefern und generelle Aspekte der Biologie von Enhancern beleuchten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen