Diagnostik und Überwachung einer gegen Matrixmetalloproteinasen gerichteten Therapie von Knochen- und Weichteilsarkomen mittels spezifischer Fluoreszenzsonden
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In zwei unterschiedlichen Projekten aus dem Bereich der Onkologie und der Immunologie konnte molekulare Bildgebung genutzt werden, um den klinischen Erfolg einer therapeutischen Intervention zu dokumentieren und zu messen. Im ersten Projekt wurden Weichteilsarkome entweder einer Monotherapie von Bestrahlung oder Chemotherapie mit Sunitinib oder einer Kombinationstherapie beider Modalitäten unterworfen. Dabei konnte gezeigt werden, daß die Kombinationstherapie die besten Resultate hinsichtlich Verlangsamung der Tumorprogression, Reduktion von Proliferation und Zerstörung der Mikrogefäßarchitektur bewirkt. Ein bildgebendes in vivo Verfahren wurde genutzt, um diese Veränderungen der Gefäßdichte darzustellen und zudem zu vermessen. Im einem zweiten Projekt konnte gezeigt werden, daß ein neuartiger Wirkstoff auf Basis von Wortmannin (SAV) äußerst entzündungshemmende Eigenschaften besitzt. SAV führt zu vollständiger klinischer Protektion von Symptomen und Zeichen entzündlicher Arthritis wie Schwellung, Knorpelzerstörung, Infiltration von Immunzellen und gesteigerter proteolytischer Aktivität. Verschiedene in vivo Verfahren der molekularen Bildgebung wurden eingesetzt, um den Mechanismus dieser entzündungshemmenden Wirkung näher zu charakterisieren. So wurden fluoreszenzbasierte Methoden genutzt, um zu zeigen, daß die Verbindung die proteoloytische Aktivität dosisabhängig inhibiert und ebenso daß SAV die Infiltration von Immunzellen behindert, indem die feste Bindung von zirkulierenden neutrophilen Granulozyten an das Endothel blockiert wird.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2007) The healing myocardium sequentially mobilizes two monocyte subsets with divergent and complementary functions. J Exp Med Nov 26;204(12):3037-47
Nahrendorf M, Swirski FK, Aikawa E, Stangenberg L, Wurdinger T, Figuereido JL, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ
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(2008) Tracking the Inflammatory Response in Stroke in vivo by Sensing the Enzyme Myeloperoxidase. PNAS. 2008 Nov;105(47):18584-9
Breckwoldt M, Chen J, Stangenberg L, Aikawa E, Rodriguez E, Qiu S, Moskowitz M, Weissleder R
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(2008) Transglutaminase activity in acute infarcts predicts healing outcome and left ventricular remodelling: implications for FXIII therapy and antithrombin use in myocardial infarction. Eur Heart J. 2008 Feb;29(4):445-54
Nahrendorf M, Aikawa E, Figueiredo JL, Stangenberg L, van den Borne SW, Blankensteijn WM, Sosnovik DE, Jaffer FA, Tung CH, Weissleder R
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(2009) Improved Detection of Ovarian Cancer Metastases by Intraoperative Quantitative Fluorescence Protease Imaging. Gynecol Oncol. 2009 Jan 7
Sheth R, Upadhyay R, Stangenberg L, Sheth R, Weissleder R, Mahmood U
