Unterschiedliche Mechanismen der antigenspezifischen CD8+ T-Zell-Dysfunktion führen zu protektiven versus pathogenen T-Zellantworten bei der Hepatitis B Virusinfektion (A02)

• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 256073931

Das Projekt wird die unterschiedlichen Mechanismen der HBV-spezifischen CD8+-T-Zell-Erschöpfung im Zusammenhang mit pathogenen versus schützenden Immunantworten in verschiedenen klinischen Phasen einer chronischen HBV-Infektion (behandlungsbedürftige chronische Hepatitis B in Verbindung mit Leberschäden versus inaktive HBsAg-Träger ohne Leberpathologie) untersuchen. Da das Zielantigen eine Hauptdeterminante der HBV-spezifischen CD8+-T-Zell-Erschöpfung ist, werden HBV-Core- und HBV-Polymerase-spezifische CD8+-T-Zellen separat betrachtet. Ex-vivo-Multi-Omic-Ansätze, einschließlich Einzelzell-RNA-Sequenzierung und ATAC-Sequenzierung, und In-vitro-Zellkulturmodelle, die genetische Manipulation, Aktivierungs- und Differenzierungsassays umfassen, werden angewendet, um Proof-of-Principle-Analysen zu liefern, die T-Zell-basierte Ziele für therapeutische Zwecke definieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1160: Immunpathologie aufgrund eingeschränkter Immunreaktionen (IMPATH)
• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Dr. Maike Hofmann; Professor Dr. Robert Thimme