Die Topologie des gamma-Secretasekomplexes: Untersuchung konservierter, hydrophiler Aminosäurereste und deren Beitrag zur katalytischen Aktivität der gamma-Secretase und die Interaktion der Proteinuntereinheiten im nativen Komplex

• Antragsteller: Dr. Christoper Böhm
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 27296538

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Es gelang mit Tmp21 einen weiteren Interaktionspartner des für die Alzheimersche Erkrankung imminent wichtigen γ-SecretasekompIexes zu identifizieren und dessen Bindung an den Komplex näher zu charakterisieren. Die so gewonnenen Informationen könnten auf Grund der besonderen Eigenschaften dieses Interaktionspartners zukünftig bei der Entwicklung therapeuthischer Strategien für die Alzheimersche Erkrankung wichtig sein. Desweiteren wurde ein effizientes Expressionssytem zur Aufreinigung des γ-Secretasekomplexes entwickelt. Dieses System kommt zur Zeit in einigen vielversprechenden Projekten zur Anwendung und sollte demnächst insbesondere bei der Klärung von Fragen zur Struktur der γ-Secretase zu wichtigen Resultaten führen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• TMP21 is a presenilin complex component that modulates gamma-secretase but not epsilon-secretase activity. Nature. 2006 Apr 27;440(7088):1208-12
  Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Marambaud P, Hansen K, Westaway D, St George-Hyslop P, Fraser P
  
• The neuronal sortilin-related receptor SORL1 is genetically associated with Alzheimer disease. Nat Genet. 2007 Feb;39(2): 168-77
  Rogaeva E, Meng Y, Lee JH, Gu Y, Kawarai T, Zou F, Katayama T, Baldwin CT, Cheng R, Hasegawa H, Chen F, Shibata N, Lunetta KL, Pardossi-Piquard R, Bohm C, Wakutani Y, Cupples LA, Cuenco KT, Green RC, Pinessi L, Rainero I, Sorbi S, Bruni A, Duara R, Friedland RP, Inzelberg R, Hampe W, Bujo H, Song YQ, Andersen OM, Willnow TE, Graff-Radford N, Petersen RC, Dickson D, Der SD, Fraser PE, Schmitt-Ulms G, Younkin S, Mayeux R, Farrer LA, St George-Hyslop P