Generierung hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen aus multiplen Endothelialen Zellentitäten

• Antragsteller: Professor Dr. Hannes Klump
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 266532227

Hämatopoetische Stammzellen (HSCs) sind die zentralen Entitäten, die für eine lebenslange Blutbildung verantwortlich sind. Sie entstehen während der Embryonalentwicklung aus spezialisierten Endothelzellen, die sich in der darteriellen Gefäßwand befinden, den "Hämogenen Endothelzellen (HECs)". Durch eine "Endotheliale-zu-Hämopoetischer Transition" (EHT) wandeln sie sich in HSCs um. Ein grundlegendes Verständnis der Mechanismen, die diesen transienten Prozess regulieren, ist eine wichtige Voraussetzung für die Generierung von HSCs in der Kulturschale, z.B., aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC). Die Zielsetzung dieser Chinesisch-Deutschen Kooperation ist es, HSCs aus endothelialen Zellen unterschiedlichen Ursprungs - embryonal, postnatal und iPSC-abgeleitet - herzustellen. Um dieses Ziel Schritt für Schritt, systematisch zu erreichen, werden zunächst hämogene Endothelpopulationen aus Mausembryonen bzw,. differenzierenden pluripotenten Stammzellen isoliert, deren Entwicklungspotential in vitro bestimmt und die molekulare Identität mittels Transkriptomanalysen entschlüsselt. Da extrinsische Nischenzellen die Entstehung von HSCs in vivo regulieren, werden wir Stromazellen auf ihre Fähigkeit prüfen, eine volle Ausreifung zu adulten HSCs in vitro zu gewährleisten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: China
• Mitverantwortlich: Professor Dr. Bernd Giebel
• Kooperationspartner: Professor Dr. Bing Liu