kB-Ras Proteine als Regulatoren des Immunsystems

• Antragsteller: Dr. Thomas Postler
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 264167063

Die Transkriptionsfaktoren der NF-kB-Familie sind essentielle Regulatoren verschiedenster biologischer Prozesse, einschließlich zellulärer Proliferation, Differenzierung und Überleben, sowie angeborener und erworbener Immunität. Diese funktionelle Spannweite wird durch ein komplexes Netzwerk von Regulatoren ermöglicht, welches die Aktivierung der passenden NF-kB-Proteine zur passenden Zeit als Antwort auf spezifische Stimuli steuert. Ein detailliertes Verständnis dieses Netzwerks ist eine unabdingbare Voraussetzung für die therapeutische Feinmodulation des NF-kB-Signalwegs in Fällen pathologischer Dysregulation, wie beispielsweise bei übermäßiger oder chronischer Entzündung. Die kB-Ras-Proteine, kB-Ras 1 und 2, sind weitgehend unerforschte Regulatoren des NF-kB-Signalwegs. Sie wurden ursprünglich als Interaktionspartner der inhibitor of kB (IkB)-Proteine identifiziert, welche sie stabilisieren, wodurch NF-kB-Aktivierung gehemmt wird. Der molekulare Mechanismus dieser Regulierung ist allerdings bisher nur unvollständig verstanden. Insbesondere liegen keinerlei Informationen zur physiologischen Relevanz der kB-Ras-Proteine für die normale Funktion des Immunsystems vor. Vorläufige Ergebnisse zeigen jedoch, dass Mäuse ohne das Gen für kB-Ras 2 signifikant früher an LPS-induziertem Toxischem Schocksyndrom sterben als Kontrollmäuse. Dieser Antrag schlägt vor, mithilfe bereits etablierter Mausmodelle den molekularen Mechanismus der NF-kB-Regulation durch kB-Ras-Proteine aufzuklären und die Relevanz der kB-Ras-Proteine während akuter und chronischer Entzündung zu erkunden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Sankar Ghosh