Analysen zur Induktion Allergen-spezifischer Toleranzreaktionen bei Patienten mit Typ-I-Allergien

• Antragstellerin: Professorin Dr. Kerstin Steinbrink
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie ; Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 262438840

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Aufbauend auf unseren Vorarbeiten war das Hauptziel dieser Studie, eine neuartige therapeutische Strategie zu entwickeln, die mittels einer Allergen-spezifischen Induktion von iTreg durch tolerogene IL-10 DC in der Lage ist, sowohl T-Zellantworten gegen Pollenallergene (z.B. Birke) als auch gegen kreuzreaktive Nahrungsmittelallergene (z.B. Haselnuss) in Patienten mit Birkenpollen- und assoziierter Haselnuss-Allergie zu unterdrücken. Wir konnten sowohl durch in vitro Arbeiten als auch in vivo Studien in einem humanisierten Mausmodell der Typ-I Allergie darlegen, dass durch humane IL-10 DC induzierte Betv1-spezifisch stimulierte iTreg sowohl eine Allergen-spezifische (Birke) als auch kreuzreaktive (Haselnuss) Immunantwort in Form einer sogenannten "Kreuztoleranz" unterdrücken können. Außerdem wurde das Protokoll der Generierung humaner tolerogener IL-10DC optimiert, um eine hoch effiziente Toleranzinduktion zu erzielen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Tolerogenic dendritic cells for regulatory T cell induction in men. Front. Immunol., 9;6:569, 2015
  Raker VK, Domogalla MP, Steinbrink K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00569)
• IL- 2 functionalized nanocapsules for T cell-based immunotherapy. ACS Nano. Oct 10, 2016
  Frick SU, Domogalla MP, Baier G, Wurm FR, Mailänder V, Landfester K, Steinbrink K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1021/acsnano.5b07973)
• IL-10-modulated human human dendritic cells for clinical use: identification of a stable and migratory subset with improved tolerogenic activity. J. Immunol. 197:3607-3617, 2016
  Kryczanowsky F, Raker V, Graulich E, Domogalla MP, Steinbrink K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1501769)
• The cAMP pathway as therapeutic target in autoimmune and inflammatory diseases. Front. Immunol., 31;7:123, 2016
  Raker VK, Becker C, Steinbrink K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00123)
• Tolerance through education: How tolerogenic dendritic cells shape immunity. Front. Immunol. 2017 11;8:1764
  Domogalla MP, Rostan PV, Raker VK, Steinbrink K.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01764)
• Chemoselective dual labeling of native and recombinant proteins. Bioconjug Chem. 29: 29-34, 2018
  Agrawalla BK, Wang T, Riegger A, Domogalla MP, Steinbrink K, Dörfler T, Chen X, Boldt F, Lamla M, Michaelis J, Kuan SL, Weil T
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.7b00675)
• Pre-adsorption of antibodies enables targeting of nanocarriers despite a biomolecular corona. Nat Nanotechnol. 13: 862-869, 2018
  Tonigold M, Simon J, Estupinan D, Kokkinopoulou M, Reinholz J, Kintzel U, Kaltbeitzel A, Renz P, Domogalla MP, Steinbrink K, Lieberwirt I, Crespy D, Landfester K, Mailänder V
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41565-018-0171-6)
• Targeted activation of T cells with IL-2- coupled nanoparticles. Cells, 2020, 9;9:E2063
  Raker, V, Becker, C, Landfester K, Steinbrink K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3390/cells9092063)