Mikrobiota-induzierte morphogenetische Adaptation der Dünndarmstruktur

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Ralf Reinhardt
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 259005283

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In diesem Projekt konnte mit genetischen Mausmodellen (epithelialen Tolllike Rezeptor-defizeinten Mauslinien) in Kombination mit der etablierten Gnotobiotik (keimfreie Mäuse, Altered Schaedler Flora-kolonisierte Mäuse) erstmals die über epitheliale Toll-like Rezeptoren vermittelte funktionelle Regulation des für die intestinale Epithelzellhomeostase wichtigen Hedgehog-Signalweges kausal nachgewiesen werden. Unsere Ergebnisse stellen eine zentrale Verbindung zwischen den durch kommensale Darmbakterien hervorgerufene Entzündungsprozessen in der Darmmukosa und der verstärkten Expansion von Epithelzellen im Darmtrakt her. Diese Mikrobiom-abhängige Signalkaskade könnte insbesondere für die sporadische Entstehung von kolorektalen Karzinomen von herausragender Bedeutung sein.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2018) Gut microbiota - architects of small intestinal capillaries. Front Biosci (Landmark Ed) 23:752-766
  Khandagale A, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.2741/4614)
• Coagulation factor 9- deficient mice are protected against dextran sulfate sodium-induced colitis. Biol Open 2018;7(7):bio034140
  Khandagale A, Kittner JM, Mann A, Ascher S, Kollar B, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1242/bio.034140)
• Nanomaterial-microbe cross-talk: physicochemical principles and (patho)biological consequences. Chem Soc Rev 2018;47(14):5312-5337
  Westmeier D, Hahlbrock A, Reinhardt C, Frohlich-Nowoisky J, Wessler S, Vallet C, Pöschl U, Knauer SK, Stauber RH
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1039/c6cs00691d)
• Antibiotic treatment protocols and germ-free mouse models in vascular research. Front Immunol. 2019; 10:2174
  Bayer F, Ascher S, Pontarollo G, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02174)
• The microbiota promotes atherothrombosis in late atherosclerotic Ldlr-deficinet mice. mBio. 2019;10(5):e02298-19
  Kiouptsi K, Jäckel S, Pontarollo G, Grill A, Kuijpers MJE, Weber C, Sommer F, Nagy M, Neideck C, Jansen Y, Ascher S, Formes H, Karwot C, Bayer F, Subramaniam S, Molitor M, Wenzel P, Rosenstiel P, Todorov H, Gerber S, Walter U, Jurk K, Heemskerk JWM, van der Vorst EPC, Döring Y, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1128/mBio.02298-19)
• alpha- Linolenic Acid-Rich Diet Influences Microbiota Composition and Villus Morphology of the Mouse Small Intestine. Nutrients 2020;12(3):732
  Todorov H, Kollar B, Bayer F, Brandao I, Mann A, Mohr J, Pontarollo G, Formes H, Stauber R, Kittner JM, Endres K, Watzer B, Nockher WA, Sommer F, Gerber S, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.3390/nu12030732)
• Co-option of Neutrophil Fates by Tissue Environments. Cell 2020
  Ballesteros I, Rubio-Ponce A, Genua M, Lusito E, Kwok I, Fernandez-Calvo G, Khoyratty TE, van Grinsven E, Gonzalez-Hernandez S, Nicolas-Avila JA, Vicanolo T, Maccataio A, Benguria A, Li JL, Adrover JM, Aroca-Crevillen A, Quintana JA, Martin-Salamanca S, Mayo F, Ascher S, Barbiera G, Soehnlein O, Gunzer M, Ginhoux F, Sanchez-Cabo F, Nistal-Villan E, Schulz C, Dopazo A, Reinhardt C, Udalova IA, Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.003)
• Protease-activated receptor signaling in intestinal permeability regulation. FEBS J. 2020;287(4):645-658
  Pontarollo G, Mann A, Brandão I, Malinarich F, Schöpf M, Reinhardt C
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1111/febs.15055)