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Radiation-induced erbB-dependent activation of Akt-DNA-PKcs signaling and its role in radioresistance of solid tumors

Subject Area Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
Term from 2014 to 2019
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 251207142
 
Final Report Year 2021

Final Report Abstract

Im Rahmen des DFG-Projektes konnten entscheidend neue Hinweise auf die Regulationsprozesse der DNA-Doppelstrangbruch (DSB)-Reparatur in Tumorzellen erarbeitet werden. So konnte dargestellt werden, dass das speziell in Tumorzellen durch verschiedene Mechanismen gesteigerte Akt-Signaling eine herausragende Rolle in der Steuerung der beiden für die Reparatur von DNA-DSB verantwortlichen Mechanismen NHER und HR einnimmt. Diese Erkenntnis ist somit nicht nur für das Grundlagenverständnis der molekularen Prozesse der DNA-Schadensreparatur generell von Bedeutung, sondern insbesondere auch für das Verständnis der Resistenz von Tumoren gegenüber Radio- und Chemotherapie einerseits und andererseits bzgl. der Weiterentwicklung von therapeutischen Konzepten auf Basis neuer molekularbiologischer Erkenntnisse der Tumorzellbiologie.

Publications

  • ERK2-dpendent reactivation of Akt mediates the limited response of tumor cells with constitutive K-RAS- activity to PI3K inhibition. Cancer Biology & Therapy 15:3, 317-328, 2014
    Toulany M, Minjgee M, Saki M, Holler M, Meier F, Eicheler, Rodemann HP
    (See online at https://doi.org/10.4161/cbt.27311)
  • Phosphotidylinositol 3-kinase/Akt signalling as a key mediator of tumor cell responsiveness to radiation. Semin Cancer Biol 35:180-190, 2015
    Toulany M and Rodemann HP
    (See online at https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2015.07.003)
  • Dual targeting of Akt and TORC1 impairs repair of DNA double strand breaks and increases radiation sensitivity of human tumor cells. PLOSONE
    Holler M, Grottke A, Mueck K, Manes J, Jücker M, Rodemann HP, Toulany M.
    (See online at https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154745)
  • Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of k-RAS mutated non-small cell lung cancer. Oncotarget Vol. 7:28, 43746-43761, 2016
    Toulany M, Iida M, Keinath S, Firdevs F, Mueck K, Fehrenbacher B, Mansour WY, Schaller M, Wheeler, DL, Rodemann HP
    (See online at https://doi.org/10.18632/oncotarget.9670)
  • Akt1 stimulates homologous recombination repair of DNA double strand breaks in a Rad51-dependent manner. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2473
    Mueck K, Rebholz S, Harati MD, Rodemann HP
    (See online at https://doi.org/10.3390/ijms18112473)
  • Depletion of Akt1 and Akt2 impairs the repair of radiation-induced DNA double strand breaks via homologous recombination. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 6316
    Gol Tahere Mohammadian, Rodemann HP, Dittmann K
    (See online at https://doi.org/10.3390/ijms20246316)
  • Nanog signalling mediates radioresistance in ALDH- positive breast cancer cells. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1151
    Harati MD, Rodemann HP, Toulany M
    (See online at https://doi.org/10.3390/ijms20051151)
 
 

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