Strahleninduzierte, erbB-abhängige Aktivierung des Akt-DNA-PKcs Signaling und seine Rolle in der Radioresistenz von soliden Tumoren
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des DFG-Projektes konnten entscheidend neue Hinweise auf die Regulationsprozesse der DNA-Doppelstrangbruch (DSB)-Reparatur in Tumorzellen erarbeitet werden. So konnte dargestellt werden, dass das speziell in Tumorzellen durch verschiedene Mechanismen gesteigerte Akt-Signaling eine herausragende Rolle in der Steuerung der beiden für die Reparatur von DNA-DSB verantwortlichen Mechanismen NHER und HR einnimmt. Diese Erkenntnis ist somit nicht nur für das Grundlagenverständnis der molekularen Prozesse der DNA-Schadensreparatur generell von Bedeutung, sondern insbesondere auch für das Verständnis der Resistenz von Tumoren gegenüber Radio- und Chemotherapie einerseits und andererseits bzgl. der Weiterentwicklung von therapeutischen Konzepten auf Basis neuer molekularbiologischer Erkenntnisse der Tumorzellbiologie.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- ERK2-dpendent reactivation of Akt mediates the limited response of tumor cells with constitutive K-RAS- activity to PI3K inhibition. Cancer Biology & Therapy 15:3, 317-328, 2014
Toulany M, Minjgee M, Saki M, Holler M, Meier F, Eicheler, Rodemann HP
(Siehe online unter https://doi.org/10.4161/cbt.27311) - Phosphotidylinositol 3-kinase/Akt signalling as a key mediator of tumor cell responsiveness to radiation. Semin Cancer Biol 35:180-190, 2015
Toulany M and Rodemann HP
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2015.07.003) - Dual targeting of Akt and TORC1 impairs repair of DNA double strand breaks and increases radiation sensitivity of human tumor cells. PLOSONE
Holler M, Grottke A, Mueck K, Manes J, Jücker M, Rodemann HP, Toulany M.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154745) - Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of k-RAS mutated non-small cell lung cancer. Oncotarget Vol. 7:28, 43746-43761, 2016
Toulany M, Iida M, Keinath S, Firdevs F, Mueck K, Fehrenbacher B, Mansour WY, Schaller M, Wheeler, DL, Rodemann HP
(Siehe online unter https://doi.org/10.18632/oncotarget.9670) - Akt1 stimulates homologous recombination repair of DNA double strand breaks in a Rad51-dependent manner. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2473
Mueck K, Rebholz S, Harati MD, Rodemann HP
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/ijms18112473) - Depletion of Akt1 and Akt2 impairs the repair of radiation-induced DNA double strand breaks via homologous recombination. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 6316
Gol Tahere Mohammadian, Rodemann HP, Dittmann K
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/ijms20246316) - Nanog signalling mediates radioresistance in ALDH- positive breast cancer cells. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1151
Harati MD, Rodemann HP, Toulany M
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/ijms20051151)
