BATF3: negativer Regulator von AP-1 - ein neuer potentieller Inhibitor der Plasmazell-Differenzierung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In einer früheren Studie zur Genausprägung in den Tumorzellen des Hodgkin-Lymphoms und des anaplastischen großzelligen Lymphoms (ALCL) im Vergleich zu normalen reifen B- und T-Zellen hatten wir beobachtet, dass der Transkriptionsfaktor BATF3 in beiden Arten von Lymphomzellen stark hochreguliert ist. Um zu klären, ob BATF3 möglicherweise onkogene Funktionen in der Pathogenese von Lymphomen hat, wurden reife B- und T-Zellen der Maus retroviral mit einem BATF3-kodierenden Vektor transduziert. Die transduzierten Zellen wurden dann in Lymphozyten-defiziente (RAG1-defiziente) Mäuse transplantiert. T-Zelltransplantierte Mäuse blieben im Beobachtungszeitraum gesund, wohingegen B-Zelltransplantierte Mäuse B-Zell-Lymphome entwickelten. Diese Lymphome ähnelten phänotypisch Keimzentrums-B-Zellen. In einem in vitro-Experiment mit einer Zelllinie eines Multiplen Myeloms inhibierte BATF3 die Ausprägung des Plasmazell-Regulators PRDM1, so dass ein möglicher onkogener Effekt von BATF3 in der Blockierung einer Plasmazelldifferenzierung von Keimzentrums-B-Zellen bestehen könnte. Insgesamt wurde durch diese Analysen ein onkogenes Potential von BATF3 in B-Zellen nachgewiesen, so dass die erhöhte Ausprägung dieses Transkriptions-faktors zur Pathogenese des Hodgkin- Lymphoms beitragen kann. Auch wenn die Ausprägung von BATF3 in reifen T-Zellen nicht zur Bildung von T-Zell-Lymphomen geführt hat, so schließt dies nicht aus, dass die starke BATF3-Ausprägung im ALCL ebenfalls zur Pathophysiologie der Erkrankung beiträgt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2016) Highly recurrent mutations of SGK1, DUSP2 and JUNB in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Leukemia, 30, 844-853
Hartmann S, Schuhmacher B, Rausch T, Fuller L, Döring C, Weniger M, Lollies A, Weiser C, Thurner L, Rengstl B, Brunnberg U, Vornanen M, Pfreundschuh M, Benes V, Küppers R, Newrzela S, Hansmann ML
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(2016) Tumor infiltrating HLA-matched CD4+ T cells retargeted against Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Oncoimmunol, 5, e1160186
Rengstl B, Schmid F, Weiser C, Döring C, Heinrich T, Warner K, Becker PS, Wistinghausen R, Kameh-Var S, Werling E, Seidl C, Hartmann S, Abken H, Küppers R, Hansmann M-L, Rengstl B, Schmid F, Weiser C, Döring C, Heinrich T, Warner K, Becker PS, Wistinghausen R, Kameh-Var S, Werling E, Billmeier A, Seidl C, Hartmann S, Abken H, Küppers R, Hansmann ML, Newrzela S
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Small and big Hodgkin-Reed-Sternberg cells of Hodgkin lymphoma cell lines L-428 and L-1236 lack consistent differences in gene expression profiles and are capable to reconstitute each other. PLoS One. 2017;12, e0177378
Rengstl B, Kim S, Döring C, Weiser C, Bein J, Bankov K, Herling M, Newrzela S, Hansmann ML, Hartmann S
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(2018) An oncogenic axis of STAT-mediated BATF3 upregulation causing MYC activity in classical Hodgkin lymphoma and anaplastic large cell lymphoma. Leukemia, 32, 92-101
Lollies A, Hartmann S, Schneider M, Bracht T, Weiß A, Arnolds J, Klein-Hitpass L, Sitek B, Hansmann ML, Küppers R, Weniger MA
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Ectopic expression of transcription factor BATF3 induces B- cell lymphomas in a murine B-cell transplantation model. Oncotarget. 2018; 9, 15942-15951
Weiser C, Petkova MV, Rengstl B, Döring C, von Laer D, Hartmann S, Küppers R, Hansmann ML, Newrzela S
