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Evaluation of the TGF-ß induced activation of JAK2 / STAT3 signaling as a key-pathway for fibroblast activation in fibrotic diseases

Subject Area Rheumatology
Term from 2013 to 2019
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 248029986
 
Final Report Year 2019

Final Report Abstract

Wir konnten im Rahmen des geförderten Projekts zeigen, dass der STAT3 Signalweg in der SSc und in anderen fibrotischen Erkrankungen vermehrt aktiviert ist. Die Aktivierung ist dabei TGFbeta abhängig und erfolgt über eine Reihe verschiedener Upstream Kinasen. Daneben spielen die epigenetische Hemmung von SOCS3, die überschießende Aktivität von SHP2 und eine JAK1-mediierte Transphosphorylierung von JAK2 eine Rolle. Die vermehrte Aktivität von STAT3 erhöht die Sensitivität von Fibroblasten gegenüber profibrotischen Stimuli wie TGFbeta. Die pharmakologische Hemmung oder genetische Inaktivierung von STAT3 reduziert dagegen die Fibroblasten-zu-Myofibroblasten Differenzierung und zeigt starke antifibrotische Effekte in verschiedenen Mausmodellen der SSc und anderer fibrotischer Erkrankungen.

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