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Synaptische Autoimmunität als Ursache neuropsychiatrischer Erkrankungen
Antragsteller
Professor Dr. Harald Prüß
Fachliche Zuordnung
Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
Förderung
Förderung von 2013 bis 2018
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 239186027
Erstellungsjahr
2018
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend ist unter der DFG-Förderung ein Netz interdependenter Teilprojekte in meiner Arbeitsgruppe entstanden, das erhebliche neue Erkenntnisse zur Entstehung und Wirkungsweise humaner Auto-Antikörper gegen neuronale Rezeptoren beitragen konnte. Wie im Antrag angestrebt, ist es gelungen, wichtige Fragestellungen zu adressieren, die kausale Zusammenhänge zwischen Autoimmunität und neuropsychiatrischen Krankheiten abzuleiten helfen. Die bereits begonnene Translation präklinischer Modell lässt erwarten, dass sich die Herangehensweise an Antikörper-vermittelte neurologische und psychiatrische Erkrankungen in den kommenden Jahren noch einmal dramatisch ändern wird.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2019) N-methyl-D-aspartate receptor dysfunction by unmutated human antibodies against the NR1 subunit. Annals of neurology 85 (5) 771–776
Wenke, Nina Kerstin; Kreye, Jakob; Andrzejak, Ewa; van Casteren, Adriana; Leubner, Jonas; Murgueitio, Manuela S.; Reincke Momsen; Secker, Christopher; Schmidl, Lars; Geis, Christian; Ackermann, Frauke; Nikolaus, Marc; Garner, Craig C.; Wardemann, Hedda; W
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Red Flags: Clinical Signs for Identifying Autoimmune Encephalitis in Psychiatric Patients. Frontiers in Psychiatry 8:25
Herken J, Prüss H
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(2014). High prevalence of NMDA receptor IgA/IgM antibodies in different dementia types. Ann Clin Transl Neurol 1(10):822-832
Doss S, Wandinger KP, Hyman BT, Panzer JA, Synofzik M, Dickerson B, Mollenhauer B, Scherzer CR, Ivinson AJ, Finke C, Schöls L, Müller vom Hagen J, Trenkwalder C, Jahn H, Höltje M, Biswal BB, Harms L, Ruprecht K, Buchert R, Höglinger GU, Oertel WH, Unger MM, Körtvélyessy P, Bittner D, Priller J, Spruth EJ, Paul P, Meisel A, Lynch DR, Dirnagl U, Endres M, Teegen B, Probst C, Komorowski L, Stöcker W, Dalmau J, Prüss H
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(2015). Anti-NMDA Receptor Encephalitis in the Polar Bear (Ursus maritimus) Knut. Sci Rep 5:12805
Prüss H, Leubner J, Wenke NK, Czirják GÁ, Szentiks CA, Greenwood AD
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(2016). Altered paired associative stimulation-induced plasticity in NMDAR encephalitis. Ann Clin Transl Neurol 3(2):101-13
Volz MS, Finke C, Harms L, Jurek B, Paul F, Flöel A, Prüss H
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(2016). Human cerebrospinal fluid monoclonal N- methyl-D-aspartate receptor autoantibodies are sufficient for encephalitis pathogenesis. Brain 139(Pt 10):2641-2652
Kreye J, Wenke NK, Chayka M, Leubner J, Murugan R, Maier N, Jurek B, Ly LT, Brandl D, Rost BR, Stumpf A, Schulz P, Radbruch H, Hauser AE, Pache F, Meisel A, Harms L, Paul F, Dirnagl U, Garner C, Schmitz D, Wardemann H, Prüss H
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(2016). Structural hippocampal damage following anti-NMDAR encephalitis. Biological Psychiatry 79(9):727-34
Finke C, Kopp UA, Pajkert A, Behrens JR, Leypoldt F, Wuerfel JT, Ploner CJ, Prüss H, Paul F
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(2017). Spinal cord injury-induced immunodeficiency is mediated by a sympathetic-neuroendocrine adrenal reflex. Nat Neurosci 20(11):1549-1559
Prüss H, Tedeschi A, Thiriot A, Lynch L, Loughhead SM, Stutte S, Mazo IB, Kopp MA, Brommer B, Blex C, Geurtz LC, Liebscher T, Niedeggen A, Dirnagl U, Bradke F, Volz MS, DeVivo MJ, Chen Y, von Andrian UH, Schwab JM
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(2018). Pathogenic role of autoantibodies against inhibitory synapses. Brain Res [Epub ahead of print]
Prüss H, Kirmse K
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(2019): Human gestational N-methyl-d-aspartate receptor autoantibodies impair neonatal murine brain function. In: Annals of neurology 86 (5), S. 656–670
Jurek B, Chayka M, Lang K, Kreye J, Kraus L, Fidzinski P, Kornau HC, Dao LM, Wenke NK, Long M, Rivalan M, Winter Y, Leubner J, Mayer S, Mueller S, Boehm-Sturm P, Dirnagl U, Schmitz D, Kölch M, Prüss H