Identifikation genetischer Ursachen für seltene Sonderformen der Psoriasis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Bei Patienten mit den seltenen Psoriasisformen der generalisierten pustulösen Psoriasis (= GPP) und dem SAPHO führten wir Exom-Analysen einzelner Probanden und im Trio-Design durch, um krankheitsverursachende Faktoren zu identifizieren. Mit autosomal-dominantem Krankheitsmodell identifizierten wir zwei Gene für GPP, in denen jeweils zwei Patienten heterozygote Nonsense-/ Leserasterverschiebungs-Mutationen trugen. Die Variante im ersten Gen stimmte bei 2 GPP-Patienten überein; nach Übernahme des Projektanteils der GPP in ein Teilprojekt (A05) des SFBs1181 erfolgt derzeit eine weitere funktionelle Abklärung der 1. Kandidatenvariante durch verschiedene molekularbiologische Methoden. Eine Analyse der Gene, die für pustulöse Psoriasisformen bisher relevant sind, ergab bei einer Analyse häufigerer Psoriasismanifestationen keine Hinweise auf eine Assoziation von Psoriasis vulgaris oder Psoriasisarthritis mit IL36RN-Mutationen. Im neu etablierten Kollektiv von Patienten mit palmoplantarer pustulöser Psoriasis konnten wir eine Assoziation zu seltenen Missense-Varianten im CARD14-Gen identifizieren, jedoch eine zu Mutationen im IL36RN-Gen nicht bestätigen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Complex role of TNF variants in psoriatic arthritis and treatment response to anti-TNF therapy: evidence and concepts. J Invest Dermatol. 2014 Oct;134(10):2483-5
Hüffmeier U, Mössner R
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Pustular Psoriasis Is Associated with Missense Variants in CARD14, but Not with Loss-of-Function Mutations in IL36RN in European Patients. J Invest Dermatol. 2015 Oct;135(10):2538-41
Mössner R, Frambach Y, Wilsmann-Theis D, Löhr S, Jacobi A, Weyergraf A, Müller M, Philipp S, Renner R, Traupe H, Burkhardt H, Kingo K, Kõks S, Uebe S, Sticherling M, Sticht H, Oji V, Hüffmeier U. Palmoplantar
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Association analysis of psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis with loss-of-function mutations in IL36RN in German patients. Br J Dermatol 2016 Apr 1
Löhr S., Uebe S., Behrens F., Böhm B., Köhm M., Traupe H., Oji V., Burkhardt H., Reis A., Hüffmeier U.
