Stimulation of the Glucuronidation of Estradiol by Phytochemicals: A Protective Mechanism for Hormonal Carcinogenesis?

• Antragsteller: Professor Dr. Manfred Metzler
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 23591201

• Erstellungsjahr: 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die erhaltenen Ergebnisse tragen vor allem zu einem besseren Verständnis bei, welche Rolle die Methylierung und Glucuronidierung von Catechol-Estrogenen für deren genotoxische Aktivität spielt. Ein Einfluß des Soja-Isoflavons Daidzein auf die Glucuronidierung der Catechol-Estrogene sowie eine Autoaktivierung der Glucuronidierung durch die Catechol-Estrogene selbst konnte ausgeschlossen werden. Dies zeigt, dass die für die Glucuronidierung von 17ß-Estradiol zuvor gezeigte und in diesem Projekt bestätigte entsprechende Aktivierung ein spezifischer Effekt ist. Weitere Untersuchungen sollten vor allem vorhandene Tiermodelle für die Estradiol-vermittelte Kanzerogenese sowie andere als protektiv geltende Phytosubstanzen auf diesen Effekt hin untersuchen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Methylation of catechol estrogens in human MCF-7 breast cancer cells. 47. Frühjahrstagung der Deutschen Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Mainz, Germany, April 04-06, 2006. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 372, Suppl. 1, 96-97 (2006)
  S. Gerstner, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Methylierung von Catechol estrogenen in humanen MCF-7 Brustkrebszellen. Arbeitstagung des Regionalverbandes Süd-West der Lebensmittelchemischen Gesellschaft, Karlsruhe, Germany, March 06 - 07, 2006. Lebensmittelchemie 60, 159 (2006)
  S. Gerstner, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Stimulation of estradiol glucuronidation: a protective mechanism against estradiolmediated carcinogenesis? Molecular Nutrition and Food Research 50, 385-389 (2006)
  E. Pfeiffer, E. Graf, S. Gerstner, M. Metzler
  
• Induktion von DNA-Strangbrüchen durch Catechol estrogene in verschiedenen Zelllinien. 36. Deutscher Lebensmittelchemikertag, Erlangen-Nümberg, Germany, September 10-12, 2007. Abstract Book p. 187. Lebensmittelchemie 63, (2009)
  S. Gerstner, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Methylation of catechol estrogens in human cancer cells. 48. Frühjahrstagung der Deutschen Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Mainz, Germany, March 13-15, 2007. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 375, Suppl. 1, 74 (2007)
  S. Gerstner, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Methylierung von Catechol estrogenen in humanen Leberkrebszellen (HepG2) und humanen Brustkrebszellen (MCF-7). 35. Deutscher Lebensmittelchemikertag 2006, Dresden, Germany, September 18-20, 2006. Lebensmittelchemie 61, 40-41 (2007)
  S. Gerstner, D. Glasemann, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• The influence of metabolism on the genotoxicity of catechol estrogens in three cultured cell lines. Symposium "Cornerstones of Life Sciences in Chemistry" Kaiserslautern, Germany, September 28, 2007. Abstract Book p. 51-52
  S. Gerstner, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Effect of liposomes on the uptake of catechols into V79 cells. 49. Frühjahrstagung der Deutschen Gesellschaft für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Mainz, Germany, March 11-13, 2008. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 377 Suppl. 1, 88 (2008)
  S. Gerstner, S. Gumbel-Mako, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• Liposome-mediated uptake of catechols into Chinese hamster V79 lung fibroblasts. Toxnet-BW-Meeting, Tübingen, Germany, July 23, 2008. Abstract Book p. 20
  S. Gerstner, S. Gumbel-Mako, E. Pfeiffer, M. Metzler
  
• The influence of metabolism on the genotoxicity of catechol estrogens in three cultured cell lines. Molecular Nutrition and Food Research 52, 823-829 (2008)
  S. Gerstner, D. Glasemann, E. Pfeiffer, M. Metzler