Untersuchungen zur Rolle von Tropomyosin 1 und 4 in Haematopoese, Megakaryopoese und Thrombozytenfunktion

• Antragstellerin: Dr. Irina Pleines
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 234458846

Aktivierung von Thrombozyten ist essentiell fuer Haemostase, kann aber auch lebensbedrohliche Krankheiten, wie z.B. Herzinfarkt und Schlaganfall auslösen. Neue Studien zeigen, dass Thrombozytenzahl (PLT) und -größe (MPV) unabhängige Risikofaktoren für diese Krankheiten darstellen. Aus diesem Grund wurden umfangreiche Genom-weite Assoziationsstudien (GWAS) durchgeführt mit dem Ziel, verbreitete genetische Variationen (single-nucleotide polymorphisms (SNPs)) zu identifizieren, die mit PLT und MPV assoziiert sind. Eine kürzlich durchgeführte, umfassende GWAS-Metaanalyse in der Gruppe von Prof. Willem H Ouwehand (Cambridge, UK) ermöglichte die Identifizierung von SNPs in zwei Loci, Tropomyosin 1 und Tropomyosin 4. Bestechenderweise führte ein jüngst im Gastlabor durchgeführter Maus Mutagenese-Screen unter Verwendung der Parameter PLT und MPV zur Identifizierung eines Abkömmlings mit einer Mutation im Tropomyosin 4 Gen. Besonders wichtig ist hierbei, dass der Phänotyp dieser mutanten Mäuse dem durch SNPs im humanen Tropomyosin 4 Gen hervorgerufenen Phänotyp sehr ähnelt. Das Ziel des in diesem Antrag vorgestellten Projekts ist es, mit Hilfe von Mausmodellen, die Tropomyosin 1/4 Fehlfunktion aufweisen, erstmalig die Rolle von Tropomyosin 1 und 4 in der Haematopoese, sowie Thrombozytenbildung und -funktion aufzuklären. Eine herausstechende Besonderheit des Projekts ist die enge Kollaboration mit Profs. Willem H Ouwehand, sowie Peter Gunning (Sydney, AUS), einem langjährigen Tropomyosin-Experten. Dadurch ergibt sich die einmalige Gelegenheit, die Ergebnisse der detaillierten biologischen Untersuchung der in diesem Projekt verwendeten Mausmodelle mit modernsten humangenetischen Untersuchungen zu kombinieren. Diese Herangehensweise wird es ermöglichen, neue, potentiell klinisch relevante Erkenntnisse über die Rolle von Tropomyosin 1 und 4 in Haematopoese, Megakaryopoese und Thrombozyten zu gewinnen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Australien
• Gastgeber: Dr. Benjamin Kile