Einfluss der Östrogenrezeptoren auf den malignen Verlauf des Prostatakarzinoms dargestellt in neuen Estrogenrezeptor-knock out-TRAMP-Tiermodellen

• Antragsteller: Dr. Felix Bremmer; Professor Dr. Peter Burfeind; Professor Dr. Hubertus Jarry; Dr. Paul Thelen
• Fachliche Zuordnung: Reproduktionsmedizin, Urologie ; Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 234228309

• Erstellungsjahr: 2018

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Das vorliegende DFG-Projekt wurde vor dem Hintergrund aktueller klinischer Erfahrungen mit Hormontherapien der neuesten Generation zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) durchgeführt. Die zuerst an Mausmodellen erhobenen Befunde belegen bereits eine regulative Funktion des β-Östrogenrezeptors auf Aberrationen des Androgenrezeptors. Mausmodelle für das Prostatakarzinom können jedoch nicht die aktuelle klinische Problematik der Therapieresistenz aufgrund von Androgenrezeptor-Spleißvarianten im Detail wiedergeben. An vorderster Stelle der auftretenden Resistenzmechanismen stehen nun Spleißvarianten des Androgenrezeptors (AR-V), die den Wirkungsgrad neuer Hormontherapien aushebeln. Aussagekräftige Liquid Biopsy-Diagnostik wird in naher Zukunft eine individuell aussichtsreichste Hormontherapie für die jeweilige Aberration am Androgenrezeptor ausweisen können. Dieses Projekt hat neue Aspekte zur Reversibilität der Resistenzmechanismen eröffnet. Zudem erhalten antiandrogene Therapien über den β-Östrogenrezeptor den ursprünglichen Charakter einer Hormontherapie bezüglich Affinität und Dosiswirkung.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Increased expression of CYP17A1 indicates an effective targeting of the androgen receptor axis in castration resistant prostate cancer (CRPC). Springerplus. 2014 Oct 1;3:574
  Bremmer F, Jarry H, Strauß A, Behnes CL, Trojan L, Thelen P
  
• Resistenzmechanismen unter antihormoneller Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Aktuelle Urol. 2016 Feb;47(1):79-85
  Thelen P, Gschwend J, Wolff JM, Miller K
  
• Alterations in androgen deprivation enhanced prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression in prostate cancer cells as a target for diagnostics and therapy. EJNMMI Res. 2015 Dec;5(1):66
  Meller B, Bremmer F, Sahlmann CO, Hijazi S, Bouter C, Trojan L, Meller J, Thelen P
  
• Hormone therapy in prostate cancer: Resetting hormone resistance, Molecular basics. 2017 in: Berges R, Heidenreich A, Tombal B, Hrsg. Androgens and Prostate Cancer. 2. Aufl. Berlin: Stiftung Männergesundheit, 271-8. ISBN 978-3-00-056127-6
  Thelen P
  
• Prospects of estrogen receptor β activation in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Oncotarget. 2017 May 23;8(21):34971-34979
  Gehrig J, Kaulfuß S, Jarry H, Bremmer F, Stettner M, Burfeind P, Thelen P
  
• Spleißvariante AR-V7: Ist die Zeit reif für ihre routinemäßige Anwendung als prädiktiver Marker beim Prostatakarzinom? Urologe A. 2017 Jul 12
  Tsaur I, Becker C, Thelen P, Roos FC
  
• Bedeutung der Androgenrezeptor-Spleißvariante AR-V7 für Prognose und Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Aktuelle Urol. 2018 Jan 25
  Thelen P, Taubert H, Duensing S, Kristiansen G, Merseburger AS, Cronauer MV
  
• Testosterone metabolites inhibit proliferation of castration- and therapy-resistant prostate cancer. Oncotarget. 2018 Mar 30;9(24):16951-16961
  Bremmer F, Jarry H, Unterkircher V, Kaulfuss S, Burfeind P, Radzun HJ, Ströbel P, Thelen P