Struktur und Funktion des assemblierten Proteinnetzwerks von HIV-1 und seine Änderung während der Reifung

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Georg Kräusslich
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Virologie
• Förderung: Förderung seit 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 230121711

Morphogenese von HIV-1 und anderen Retroviren umfasst Zusammenbau des Netzwerks aus Gag Proteinen, Freisetzung des unreifen, nicht infektiösen Virus bestehend weitgehend aus ungespaltenen Gag Polyproteinen und Reifung zum infektiösen Virus mit dem charakteristischen konischen Kapsid nach proteolytischer Spaltung der Gag Polyproteine. Im gemeinsamen Projekt mit John Briggs (jetzt LMB Cambridge) haben wir die Struktur der CA (capsid) Domäne im unreifen Gag Netzwerk mit hoher Auflösung aufgeklärt, den wesentlichen Schalter für die Reifung der Virusarchitektur identifiziert sowie die Struktur des CA Netzwerks im reifen Kapsid mit hoher Auflösung für HIV-1 und MLV aufgeklärt. Ausgehend von diesen Ergebnissen planen wir nunmehr gemeinsam mit John Briggs Reifungsintermediate zu identifizieren und strukturell zu charakteriseren, das MA (matrix) Proteinnetzwerk an der Membran und seine Änderung während der Reifung sowie die Interaktion mit den Glykoproteinen zu bestimmen und Änderungen in der Capsidarchitektur während cDNA Synthese und Ligandenbindung zu analysieren. Damit setzen wir die bisherigen Arbeiten entsprechend den Schritten der viralen Replikation fort und erweitern sie auf zusätzliche Komponenten, die für die Bildung des infektiösen Virus essentiell sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen