Die physiologische und pathophysiologische Rolle von iRhom2

• Antragsteller: Professor Philipp Alexander Lang, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 221604464

iRhom2 ist ein katalytisch inaktives Mitglied der Rhomboid Proteasen Familie. iRhom2 nimmt Einfluss auf den Proteintransport im endoplasmatischen Retikulum. Unsere neuen Daten zeigen, dass iRhom2 mit dem TNF-alpha converting enzyme (TACE/ADAM17) interagiert. Dabei spielt iRhom2 eine Schlüsselrolle im Transport und in der Aktivierung von TACE. Demzufolge reguliert iRhom2 die lösliche TNF-alpha Produktion. Daher überleben iRhom2 defiziente Mäuse einen LPS induzierten Schock und sind gegenüber Infektionen mit Listeria monozytogenes stärker empfindlich. Die physiologische Rolle von iRhom2 während viralen Infektionen und Autoimmunität ist unbekannt. Das vorgestellte Forschungsprojekt beschäftigt sich mit der Hypothese, dass iRhom2 ein zentraler Regulator der Immunität darstellt. Die Rolle von iRhom2 während viraler Infektion soll charakterisiert werden. Zudem soll die physiologische Rolle evaluiert werden. Außerdem sollen die unterschiedlichen Phänotypen der TACE defizienten und der iRhom2 defizienten Maus erklärt werden. Dabei soll der Einfluss anderer Proteine der Rhomboid Familie im Bezug auf TACE Aktivierung untersucht werden. Des Weiteren soll die Rolle von iRhom2 während Autoimmunität und anderen Krankheitsmodellen aufgedeckt werden. Zusammenfassend soll die Rolle von iRhom2 auf molekularer, physiologischer und pathophysiologischer Ebene charakterisiert werden um aufbauend Therapiestrategien entwickeln zu können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen