Untersuchung der Regulierung von microRNA-302a in humanen und murinen Makrophagen. Schwerpunkt der Studie liegt in der Fragestellung, ob microRNA-302a zur Cholesterolhomöostase beiträgt und folglich eine wesentliche Rolle in der Pathogenese der Atherosklerose innehält.

• Antragstellerin: Dr. Svenja Meiler
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 220300215

Cholesterol spielt eine wichtige Rolle in vielen verschiedenen physiologischen Prozessen des Kör-pers. Abweichende Cholesterolhomöostase wird mit zahlreichen Erkrankungen unter anderem Atherosklerose in Verbindung gebracht, daher ist eine Überwachung der Cholesterolwerte für die Ge-sundheit des Menschen wesentlich. Neben den klassischen Transkriptionsfaktoren konnte in den letz-ten Jahren eine weitere interessante Klasse von Regulatoren mit bedeutendem Einfluss auf die Gen-regulation identifiziert werden. Sie werden als microRNAs bezeichnet (miRs). Diese miRs stellen wich-tige Modulatoren in verschiedenen zellulären und physiologischen Prozessen dar. Sie können Einfluss auf das Wachstum, die Entwicklung, die Homöostasis und auch auf Krankheiten eines Organismus nehmen. Neuere Studien haben gezeigt, dass spezifische miRs in Makrophagen reguliert werden und als Folge die Cholesterolhomöostase in der Zelle beeinflusst wird. Der Einfluss von miR-302a auf den Lipidmetabolismus in Makrophagen wurde jedoch bis zum heutigen Zeitpunkt noch nicht untersucht. In dieser Studie wird die potentielle Beteiligung von miR-302a auf die Expression von Genen, die zum zellulären Cholesteroltransport beitragen, in murinen als auch humanen Makrophagen untersucht. Mittels in vitro Experimenten sollen die Zielgene von miR-302a identifiziert werden und durch Manipu-lation der miR-302a Expression reguliert werden. Anhand von in vivo Experimenten soll der Einfluss von miR-302a auf den zellulären Cholesteroltransport untersucht werden. Auf diese Weise könnte miR-302a als wichtiges therapeutisches Ziel zur Unterdrückung von Atherosklerose identifiziert werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Niederlande, USA
• Gastgeberinnen / Gastgeber: Professor Dr. William Boisvert; Professorin Dr. Esther Lutgens