High-End Zellsorter
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der im Rahmen dieser Förderung beschaffte Zell-Sorter wurde überwiegend in der Grundlagenforschung für Fragestellungen eingesetzt, die in verschiedenen Verbundprojekten bearbeitet wurden. Dazu gehören der Exzellenzcluster 306, die SFB/TRRs 22 und 654, die klinische Forschergruppe 303 sowie die Graduiertenkollegs 1727 und 1743 sowie das internationale Graduiertenkolleg (iGRK) 1911. In diesen Konsortien wurden vornehmlich Fragestellungen zur Entzündungsforschung aus den Bereichen Immunologie, Medizinische Mikrobiologie, Dermatologie, Gastroenterologie, Anatomie und Rheumatologie bearbeitet. Im Rahmen des SFB/TR 22 und des iGRK 1911 wurden insbesondere verschiedene dendritische Zellpopulationen der Lunge isoliert und charakterisiert sowie myeloide Suppressorzellen aus dem Knochenmark und ihre Bedeutung für die Ausbildung von experimentellem, allergischem Asthma untersucht. Dabei zeigte sich, dass die immunmodulatorischen Effekte des Komplementsystems zumindest zum Teil über die Aktivierung verschiedener dendritischer sowie myeloider Suppressorzellen geschieht. Zur Analyse des Repertoirs von autoreaktiven Antikörpern werden im Rahmen der KFO 303 bis zu 4 verschiedene B Zellsubpopulationen isoliert und nachfolgend ihr Immunrepertoire über Next-Generation-Sequencing charakterisiert. Zur Untersuchung der Bedeutung von regulatorischen T Zellen bei der Entwicklung von Early-Onset Sepis bei Frühgeborenen wurden diese aus dem Blut isoliert. In diesem iGRK 1911-geförderten Projekt zeigte sich, dass der Anteil an regulatorischen T Zellen bei diesen Kindern signifikant erhöht ist. In einem weiteren Projekt zur Tumorgenese des Glioblastoms wurden mittels des ARIA III Stammzellen aus Tumorbiopsien isoliert und die Bedeutung der all-trans Retinsäure für das Tumorwachstum untersucht. Dabei konnte eine differenzielle Abhängkeit von der Expression verschiedener Retinsäure-Rezeptoren gezeigt werden. Zusammengenommen ist der Einsatz des ARIA III von enormer Bedeutung für die erfolgreiche Bearbeitung von Projekten in den oben genanten Forschungsverbünden und Einzelprojekten, die von der DFG gefördert werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- B cells, dendritic cells, and macrophages are required to induce an autoreactive CD4 helper T cell response in experimental epidermolysis bullosa acquisita. 2013 J. Immunol. 191:2978-2988
Iwata H., Bieber K., Tiburzy B. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1300310) - C5a receptor signaling in dendritic cells controls the development of maladaptive Th2 and Th17 immunity in experimental allergic asthma. 2013 Mucosal Immunol. 6:807-825
Schmudde I., Ströver, J.A., Vollbrandt T. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/mi.2012.119) - T cellindependent B cell activation induces immunosuppressive sialylated IgG antibodies. 2013 J. Clin. Invest. 123:3788-3796
Hess C., Winkler A., Lorenz A.K. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1172/JCI65938) - C5a and bradykinin receptor cross-talk regulates innate and adaptive immunity in Trypanosoma cruzi infection. 2014 J. Immunol. 193:3613-3623
Schmitz V., Almeida L. N., Svensjö E. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1302417) - Distinct roles of the anaphylatoxins C3a and C5a in dendritic cell-mediated allergic asthma. 2014 J. Immunol 193: 5387-5401
Engelke C., Wiese A., Schmudde I. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400080) - HIF-1αand hypoxia-dependent immune responses in human CD4+CD25high T cells and T helper 17 cells. 2014 J Leukoc Biol. 96:305-12
Bollinger T., Gies S., Naujoks J. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1189/jlb.3A0813-426RR) - The β-hydroxybutyrate receptor HCA2 activates a neuroprotective subset of macrophages. 2014 Nat Commun. 5:3944
Rahman M., Muhammad S., Khan MA. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ncomms4944) - Monitoring and cell-specific deletion of C5aR1 using a novel floxed GFP-C5aR1 reporter knock-in mouse. 2015 J. Immunol. 194:1841-1855
Karsten C.M., Laumonnier Y., Eurich B. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1401401) - IL-10 mediates plasmacytosis-associated immune suppression through inhibition of complementmediated neutrophil migration. 2016 J Allergy Clin. Immunol. 137:1487-1497
Kulkarni U., Karsten C.M., Tiburzy B. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.018) - Regulatory T cell frequencies are increased in preterm infants with clinical early-onset sepsis. 2016 Clin Exp Immunol. 185:219-27
Pagel J., Hartz A., Figge J. et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1111/cei.12810)