Mechanismen der Interleukin-27 vermittelten Inhibition der Differenzierung von Th17 Zellen in der experimentellen Autoimmun-Encephalomyelitis.

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Gerd Meyer zu Hörste
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218475164

Die Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems und die experimentelle Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE) dient als ihr Tiermodell. Interleukin (IL)-17 produzierende T-Helfer (Th17) Zellen induzieren die EAE und sind für die MS und andere Autoimmunerkrankungen relevant. Die Differenzierung von Th17-Zellen wird durch die Zytokine Transforming Growth Factor (TGF)-ý und IL-6 reguliert, während IL-23 ihren Phänotyp stabilisiert. Die Th17-Zelldifferenzierung und EAE-Manifestation können durch das anti-inflammatorische Zytokin IL-27 inhibiert werden, wobei die genauen Mechanismen noch ungeklärt sind. Im geplanten Projekt werden wir Mechanismen der anti-inflammatorischen IL-27-Wirkung und zusätzlich den Einfluss von Th17 Zellen auf Autoimmunität im peripheren Nerven untersuchen.Der heterodimere IL-23 Rezeptor (IL-23R) besteht aus einer mit dem IL-12-Rezeptor (IL-12R) gemeinsamen Untereinheit, die als IL-12Rý1 bezeichnet wird. Vorarbeiten haben gezeigt, dass die IL-12 spezifische Rezeptor-Untereinheit für eine Inhibition der EAE durch IL-27 erforderlich ist. Wir nehmen an, dass IL-27 den IL-23R-Signalweg durch Induktion des IL-12R hemmt und somit eine reziproke Regulation der beiden Rezeptor-Untereinheiten vermittelt. Wir werden dieses Gleichgewicht zwischen IL-12R und IL-23R-Signalweg durch Reporter-Mäuse für die Rezeptoren der beteiligten Zytokine in der EAE charakterisieren.Wir werden untersuchen, ob der IL-12R die Differenzierung von Th17-Zellen durch Regulation der Expression des IL-23R moduliert und ob IL-27 in der EAE Th17-Zellen durch Regulation der Expression des IL-23R hemmt. Wir werden die Stabilisierung von Th17-Zellen durch IL-27 in der EAE untersuchen. Wir planen eine Transkriptions-Analyse zur Identifizierung weiterer anti-entzündlicher Mechanismen von IL-27. Das geplante Projekt wird dadurch ein vielversprechendes Ziel-Zytokin für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen näher charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Vijay Kuchroo, Ph.D.