Therapie pulmonaler Metastasen durch die Freisetzung von therapeutischen RNA-Molekülen aus polymeren Nanopartikeln

• Applicant: Professor Dr. Achim Aigner
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2006 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 13983386

Eine Möglichkeit, in primären Lungentumoren bzw. Lungenmetastasen hochregulierte, tumorrelevante Zielmoleküle spezifisch auszuschalten, ist die Verringerung der Genexpression durch RNA-Interferenz (RNAi). In diesem Teilprojekt soll untersucht werden, ob eine lokal-pulmonale und Zielzell-gerichtete Wirkstoff-Freisetzung von small-interfering RNAs (si-RNAs) aus innovativen nicht-viralen, polymeren, bio-abbaubaren nanoskaligen Carriersystemen zur spezifischen Verminderung der Genexpression von Zielmolekülen in experimentellen Lungentumoren in vivo möglich ist und zur Verminderung des Tumor- bzw. des Metastasenwachstums führen kann. Zum Gentargeting über RNAi wird als erstes tumorrelevantes Zielgen der humane Wachstumsfaktor Pleiotrophin (PTN) verwendet. Zunächst erfolgt die in vitro-Testung verschiedener si-RNAs komplexiert mit nicht-viralen Vektoren auf der Basis von Polyethleniminen (PEIs). Die am besten geeigneten Komplexe werden dann in vivo in einem Lungenmetastasenmodell unter Verwendung humaner 1205- Melanomzellen in der athymischen Nacktmausmodell nach systemischer oder lokalpulmonaler Applikation auf ihre molekulare Spezifität und Effizienz hin getestet.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 627: Polymeric Nano-carriers for Pulmonary Drug Delivery
• Participating Person: Professor Dr. Frank Czubayko