Mitochondriale Dynamik und Neurotoxizität in Hefe-Zelltodmodellen

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Ralf Braun
• Mitantragsteller: Professor Dr. Frank Madeo
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 215675256

Mitochondrien sind Schlüsselorganellen des programmierten Zelltodes. Sie fusionieren und teilen sich ständig und werden ab- und aufgebaut. Diese Prozesse beeinflussen neuronale Fehlfunktion und Zelltod in neurodegenerativen Erkrankungen. Dieses Projekt zielt auf ein besseres Verständnis der unzureichend untersuchten kausalen Zusammenhänge dieser Prozesse ab. Zu diesem Zweck verwenden wir ein genetisch gut manipulierbares Hefezellsystem, in dem molekulare Mechanismen programmierten Zelltodes, sowie mitochondrialer Dynamik und mitochondrialen Umsatzes genau analysiert werden können. Unsere bisherige Arbeit ergab, dass die Expression von neurotoxischen Proteinen in Hefe zu programmiertem Zelltod mit einer kritischen mitochondrialen Beteiligung führt. In diesem Projekt werden wir verschiedene neurotoxische Proteine exprimieren, die mit unterschiedlichen neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert sind:- Wir beschreiben die mitochondriale Schädigung und die Induktion von mitochondrialabhängigen Zelltodwegen.- Wir untersuchen die Konsequenzen auf die mitochondriale Morphologie und Dynamik und beschreiben deren Rolle in der Durchführung des Zelltodes.- Wir bestimmen verschiedene Wege mitochondrialen Umsatzes und bestimmen deren Rolle im Vermitteln der Zytotoxizität.Wir werden neue zelluläre Mechanismen des neurotoxischen Hefezelltodes aufklären und somit deren gezielte Validierung in anderen Zelltod-Modellsystemen für die menschlichen Erkrankungen ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Österreich
• Partnerorganisation: Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (FWF)