Caspase-2 als funktioneller Modulator der p21WAF1/CIP1 Expression
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Bearbeitung dieses Antrages führte nicht nur zu den erwarteten Publikationen, sondern auch zur Identifizierung von zahlreichen neuen p21mRNA-bindenden Proteinen, deren spezifische Funktionen in Folgestudien eingehend analysiert werden. Des weiteren stehen, in Abhängigkeit von Ergebnissen zur Charakterisierung ihrer p21mRNA-Bindungssequenzen, die Projektteile zur Bedeutung der beiden Kandidatenproteine Musashi1 und DDX41 in der Caspase-2-abhängigen p21-Translation kurz vor dem Abschluß. Während Untersuchungen zur Bedeutung von RBM47 und PTBP1 für die p21-Expression ebenfalls schnellstmöglich abgeschlossen werden sollen, werden Untersuchungen, die sich mit der Rolle der von uns neu identifizierten putativen Caspase-2-abhängigen p21mRBPs beschäftigen, sicherlich noch einige Zeit in Anspruch nehmen. Darüber hinaus erwarten wir durch die Bearbeitung der von uns erstmalig generierten Caspase-2-defizienten HCT116-Zellen in absehbarer Zeit äußerst interessante Ergebnisse, die zur Aufklärung der immer noch nicht vollständig verstandenen Funktionen der Caspase-2 beitragen werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2013) Oppositional regulation of Noxa by JNK1 and JNK2 during apoptosis induced by proteasomal inhibitors. PloS One 8: e61438
Pietkiewicz S, Sohn D, Piekorz RP, Grether-Beck S, Budach W, Sabapathy K, Jänicke RU
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(2013) The p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitor BI-D1870 prevents gamma irradiation-induced apoptosis and mediates senescence via RSK- and p53-independent accumulation of p21WAF1/CIP1. Cell Death Dis 4: e859
Neise D, Sohn D, Stefanski A, Goto H, Inagaki M, Wesselborg S, Budach W, Stühler K, Jänicke RU
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(2016) miR-30e controls DNA damage-induced stress responses by modulating expression of the CDK inhibitor p21WAF1/CIP1 and caspase-3. Oncotarget 7432 [Epub ahead of print]
Sohn D, Peters D, Piekorz RP, Budach W, Jänicke RU
