Systemverhalten von TGR5 bei Leberschädigung und Regeneration (B01)

• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190586431

Gallensäuren und ihre Rezeptoren wie FXR, TGR5 und S1PR2 spielen eine wichtige Rolle bei der Leberregeneration aber auch bei verschiedenen Formen von Leberschädigung. Im Teilprojekt B01 wird die Funktion und Regulation des Gallensäure-Rezeptors TGR5 in nicht-parenchymalen Zellen der Leber, in Makrophagen und in Darmepithelzellen untersucht. Wir konnten belegen, dass TGR5-defiziente Mäuse anfälliger gegenüber cholestatischer und entzündlicher Leberschädigung sind als ihre Wildtyp-Geschwistertiere. Ziel des Projektes ist es, die Rolle von TGR5 in Leber-, Darm- und Immunzellen bei Leberschädigung und Regeneration weiter zu charakterisieren und die Interaktion von TGR5 mit anderen Gallensalzrezeptoren, insbesondere S1PR2, zu untersuchen. Sowohl TGR5 als auch S1PR2 sind potentielle therapeutische Zielstrukturen mit einer Vielzahl von möglichen Anwendungen bei Lebererkrankungen, einschließlich hepatobiliärer Tumore. Ein besseres Verständnis der Regulation, Funktion und Interaktion von TGR5 und S1PR2 bei Leberschädigung und Regeneration wird wichtige Informationen für neue Therapieansätze liefern.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 974: Kommunikation und Systemrelevanz bei Leberschädigung und Regeneration
• Antragstellende Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Verena Keitel-Anselmino