Die Rolle von tumorassoziierten Perizyten bei der Tumorprogression und Metastasierung: Funktionelle Untersuchung und präklinische Evaluierung einer zielgerichteten Perizytenablation in orthotopen und spontanen Pankreaskarzinommodellen transgener Mäuse
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die Bestimmung GPC-1 positiver Exosome aus einer kleinen Menge Blut eine nicht-invasive Methode zur Früherkennung des Pankreaskarzinoms darstellt. Diese Methode ist sehr einfach zu etablieren und im Vergleich zu anderen Diagnostikverfahren sehr kostengünstig. Es besteht daher ein großes Potential, dass tumor-spezifische Exosome, z.B. gekennzeichnet durch GPC-1, bereits zeitnah als Diagnostikmarker in der Klinik eingesetzt werden könnten. Um die Ergebnisse dieser Studie jedoch weiter zu validieren, planen wir aktuell eine große europäische Multi-Center-Studie, bei der die hohe Sensitivität und Spezifität GPC-1 positiver Exosome beim Pankreaskarzinom in einem großen Kollektiv (n= ca. 4000 Patienten und Probanden) prospektiv evaluiert werden soll.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2013). Exosomes in tumor microenvironment influence cancer progression and metastasis. J Mol Med (Berl) 91, 431-437
Kahlert, C., and Kalluri, R.
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(2014). Depletion of carcinoma-associated fibroblasts and fibrosis induces immunosuppression and accelerates pancreas cancer with reduced survival. Cancer Cell 25, 719-734
Ozdemir, B.C., Pentcheva-Hoang, T., Carstens, J.L., Zheng, X., Wu, C.C., Simpson, T.R., Laklai, H., Sugimoto, H., Kahlert, C., Novitskiy, S.V., et al.
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(2014). Identification of double-stranded genomic DNA spanning all chromosomes with mutated KRAS and p53 DNA in the serum exosomes of patients with pancreatic cancer. J Biol Chem 289, 3869-3875
Kahlert, C., Melo, S.A., Protopopov, A., Tang, J., Seth, S., Koch, M., Zhang, J., Weitz, J., Chin, L., Futreal, A., et al.
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(2015). Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature 523, 177-182
Melo, S.A. , Luecke, L.B. , Kahlert, C. , Fernandez, A.F., Gammon, S.T., Kaye, J., LeBleu, V.S., Mittendorf, E.A., Weitz, J., Rahbari, N., et al.
