Negative Feedback-Regulation durch das Zytokin IFN-gamma
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Zytokin Interferon-y (IFN-y) besitzt neben seinen entzündungsfördernden auch immunsuppressive Eigenschaften, welche in der Effektorphase von zellulären Immunantworten zu einer negativen Feedback-Inhibition und damit zu einer Selbstlimitierung der entzündlichen Reaktion führt. Wir konnten in einem Hautentzündungsmodell zeigen, dass das von antigenspezifischen Effektor-T-Zellen sezemierte Zytokin IFN-y auf Zellen hämatopoetischen Ursprungs wirkt, welche anhand der Oberflächenmarker CD11b und Gr-1 als myeloide Zellen charakterisiert werden können und welche nach Bindung des Zytokins das Enzym iNOS produzieren. Die iNOS-produzierenden myeloiden Zellen werden nahezu ausschließlich innerhalb der Entzündungsregion aktiviert und besitzen nach dem Kontakt mit dem Zytokin IFN-y immunsuppressorisches Potenzial. Zusätzlich zu diesen myeloiden Suppressorzellen konnten wir eine weitere Zellpopulation identifizieren, welche nach Kontakt mit dem Zytokin IFN-y ein besonders hohes suppressorisches Potenzial besitzt. Es handelt sich dabei um die regulatorischen T-Zellen (Tregs). Interessantenweise konnten wir zwar weder eine Bedeutung der endogenen, polyklonalen Tregs für die Selbstlimitierung der Entzündungsreaktion noch einen Effekt des Zytokins IFN-y auf die in vitro Präaktivierung der suppressorischen Eigenschaften der Tregs nachweisen. Es zeigte sich jedoch, dass antigen- und entzündungsspezifische Tregs für ihre optimale in vivo Suppression der Entzündungsreaktion funktionelle Rezeptoren für das Zytokin IFN-y exprimieren müssen. Wir konnten also mit dem Molekül iNOS den molekularen Mechanismus und mit den myeloiden Suppressorzellen und den Tregs die zellulären Mitspieler dieser negativen Feedback-Inhibition identifizieren und damit die Wirkmechanismen des Zytokins IFN-y während etablierter Immunreaktionen weiter aufklären.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- 2006. Self-limitation of Th1-mediated inflammation by IFN-y. J Immunol 176:2857
Feuerer, M., K. Eulenburg, A. Hamann, and J. Huehn
