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Projekt
Mechanismen der Zytokin-vermittelten Immunpathogenese bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
Antragsteller
Professor Dr. Christoph Becker; Privatdozent Dr. Stefan Wirtz
Fachliche Zuordnung
Gastroenterologie
Förderung
Förderung von 2011 bis 2015
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190140969
Große Mengen verschiedenster Zytokine werden im Rahmen inflammatorischer Schübe bei Patienten mit CED freigesetzt. Während pro-inflammatorlsche Zytokine entscheidend die Entstehung und Chronifizierung der Entzündungsprozesse begünstigen, supprimieren anti-inflammatorische Zytokine die Entzündung und fördern die Wundheilung. Studien der letzten Jahre lassen vermuten, dass vor allem regulatorische Zytokine nicht-hämatopoetischer Herkunft wie IL-33 für die Aufrechterhaltung und Wiederherstellung der intestinalen Barriere bedeutsam sind. Passend dazu sind IL-33 Transkripte und Protein in der Mukosa von Patienten mit CED stark erhöht. Die genaue Funktion dieses Faktors aus der IL-1 Zytokin Familie wird jedoch noch unzureichend verstanden. Publizierte Studien und unsere eigenen Vorarbeiten implizieren jedoch, dass IL-33 bei CED ein zentraler Modulator der biologischen Funktionen unterschiedlicher intestinaler Zellarten wie "innate lymphoid cells" und Epithelzellen sein könnte. In diesem Projektantrag sollen daher die zelltypspeziflschen Funktionen von IL-33 im entzündeten Darm umfassend analysiert werden. Basierend auf unseren Vordaten, soll dabei insbesondere untersucht werden wie die IL-33 Signaltransduktion in Epithelzellen und Typ 2 "innate lymphoid cells" (ILC2) den Krankheitsverlauf in Mausmodellen und bei Patienten mit CED beeinflusst. Zudem werden Mechanismen der IL-33 abhängigen Interaktionen zwischen Epithelzellen und ILC2 untersucht werden. Zusammenfassend sollen die geplanten Untersuchungen zur biologischen Funktion von IL-33 bei CED potentielle neue immunregulatorische Mechanismen im Darm identifizieren, die zur Etablierung neuer therapeutischer Ansätze beitragen könnten.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
