Effector mechanisms of ANCA-vasculitis: role of reactive oxygen species and serine proteases in ANCA-induced glomerulonephritis in controlling the inflammasome and generation of IL-1ß.

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 206700728

• Erstellungsjahr: 2016

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In dem geförderten Projekt haben wir uns detailliert mit der Pathogenese der ANCA-induzierten Vaskulitis und Glomerulonephritis beschäftigt. Wir haben hierbei 1) die essentielle Rolle der vor allem monozytären NSP-vermittelten IL-1β Prozessierung bestätigt. Hierbei konnten wir herausarbeiten, dass in der Pathogenese der ANCA-Glomerulonephritis die NSP-vermittelte und Inflammasom-unabhängige IL-1β Prozessierung eine zentrale Bedeutung für die Unterhaltung der Inflammation in der ANCA-Glomerulonephritis spielt. 2) Die Bedeutung der NADPH-Oxidase vermittelten ROS Bildung für die Pathogenese der ANCA-induzierten Glomerulonephritis haben wir durch detaillierte in vitro Untersuchungen und in vivo Untersuchungen am Mausmodell herausarbeiten können. Damit haben wir verschiedene essentielle Bestandteile der Kaskade in der Induktion der Erkrankung herausgearbeitet.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Neutrophil serine proteases promote IL-1β generation and injury in necrotizing crescentic glomerulonephritis. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 23: 470–482, 2012
  Schreiber A, Pham CTN, Hu Y, Schneider W, Luft FC, Kettritz R
  
• L10. Animal models of ANCA-associated vasculitis: Effector mechanisms and experimental therapies. Presse Médicale Paris Fr. 1983 42: 520–523, 2013
  Schreiber A
  
• The neutrophil in antineutrophil cytoplasmic autoantibodyassociated vasculitis. J. Leukoc. Biol. 2013
  Schreiber A, Kettritz R
  
• Advancing Cardiovascular, Neurovascular, and Renal Magnetic Resonance Imaging in Small Rodents Using Cryogenic Radiofrequency Coil Technology. Front. Pharmacol. 6: 255, 2015
  Niendorf T, Pohlmann A, Reimann HM, Waiczies H, Peper E, Huelnhagen T, Seeliger E, Schreiber A, Kettritz R, Strobel K, Ku M-C, Waiczies S
  
• CD177/NB1 receptor expression is dynamically regulated in sepsis patients. Immunohematol. Am. Red Cross 31: 128–129, 2015
  Schreiber A
  
• Phagocyte NADPH Oxidase Restrains the Inflammasome in ANCA-Induced GN. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 26: 411–424, 2015
  Schreiber A, Luft FC, Kettritz R
  
• The Case | A 48-year-old man with pulmonary-renal syndrome. Kidney Int. 87: 667–668, 2015
  Schreiber A, Schindler R, Adcock Funk DM, Kahl A
  
• The role of neutrophils in causing antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis. Curr. Opin. Hematol. 22: 60–66, 2015
  Schreiber A, Choi M
  
• Lessons from a double-transgenic neutrophil approach to induce antiproteinase 3 antibody-mediated vasculitis in mice. J. Leukoc. Biol., Vol 100 Issue 6, December 2016, Pages 1443-1452
  Schreiber A, Eulenberg-Gustavus C, Bergmann A, Jerke U, Kettritz R
  
• Endothelial NF-kB Blockade Abrogates ANCA-Induced GN. Am Soc Nephrol 28: 2017. PDF 14 S.
  Choi M, Schreiber A, Eulenberg-Gustavus A, Scheidereit C, Kamps J, Kettritz R