Identifizierung von kryptischen chromosomalen Imbalanzen bei Kindern mit mentaler retardierung und Wachstumsanomalien
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel des wissenschaftlichen Projekts war die Idenfifizierung von kryptischen chromosomalen Imbalanzen bei Kindern mit mentaler Retardierung und Wachstumsanomalien. Es wurden DNA-Proben von 52 Kindem mit mentaler Retardierung (MR) und Klein- oder Hochwuchs mittels Array-CGH mit einer Auflösung von 1 Megabase auf das Vorliegen von Mikrodeletionen und Mikroduplikationen untersucht. Diese molekularzytogenetischen Untersuchungen führten in einer Gruppe von 26 Kindern mit MR und Klein- oder Hochwuchs ohne klinische Diagnose zur Idenfifizierung von drei klinisch relevanten Mikrodeletionen. In einer Gruppe von 18 Kindern mit Cornelia de Lange-Syndrom (CdLS) ohne Mutation im NIPBL-Gen konnten keine chromosomalen Imbalanzen nachgewiesen werden. Eine molekulargenetische Studie führte jedoch zum Nachweis einer Mutation im 5'UTR des NIPBL-Gens bei einem betroffenen Jungen und seinem leicht betroffenen Vater und zur genaueren klinisch-genetischen Beschreibung der X-chromosomalen Variante des CdLS mit Mutationen im SMCJA-Gen. Schliesslich fanden sich keine genomischen Imbalanzen bei 8 weiteren Kindern, bei denen ein Costello-Syndrom, ein Coffin-Siris-Syndrom oder ein Baraitser-Winter-Syndrom diagnostiziert worden war. Die Ergebnisse unterstreichen den Stellenwert der Array-CGH bei Kindern mit ungeklärtem MR-Kleinwuchs-Syndrom. Folgeprojekte bestätigen ebenfalls, dass die Array-CGH zur Identifizierung von neuen chromosomalen Mikrodeletionssyndromen beitragen kann.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Father-to-daughter transmission of Cornelia de Lange syndrome caused by a mutation in the 5' untranslated region of the NIPBL gene. Human Mutation 2006;27:731-735
Borck G, Zarhrate M, Cluzeau C, Bal E, Bonnefont JP, Munnich A, Cormier-Daire V, Colleaux L
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Incidence and clinical features of X-linked Cornelia de Lange syndrome due to SMC1L1 mutations. Human Mutation 2007;28:205-206
Borck G, Zarhrate M, Bonnefont JP, Munnich A, Cormier-Daire V, Colleaux L
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Clinical, cellular, and neuropathological consequences of AP1S2 mutations: Further delineation of a recognizable X-linked mental retardation syndrome. Human Mutation 2008:29:966-974
Borck G, Mollà-Herman A, Boddaert N, Encha-Razavi F, Philippe A, Robel L, Desguerre I, Brunelle F, Benmerah A, Munnich A, Colleaux L
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New case of interstitial deletion 12(q15-q21.2) In a girl with facial dysmorphism and mental retardation. American Journal of Medical Genetics A 2008;146:93-96
Schluth C, Gesny R, Borck G, Redon R, Abadie V, Kleinfinger P, Munnich A, Lyonnet S, Colleaux L
