Immunglobulin-bindende Domänen für die Verlängerung der Halbwertszeit therapeutischer Proteine

• Antragsteller: Professor Dr. Roland Kontermann
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 200797931

• Erstellungsjahr: 2015

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die Bindung therapeutischer Proteine an Serum-IgG stellt eine mögliche Strategie zur Halbwertszeitverlängerung dar. In unseren Arbeiten konnten wir durch vergleichende Untersuchungen die Domäne 3 von Streptococcus Protein G (SpG-C3) als vielversprechenden Kandidat einer Immunglobulin-Bindedomäne (IgBD) identifizieren und durch Mutagenese in eine Fab-selektive, affinitätsgereifte Variante zu konvertieren. Durch eine in silico Deimmunsierungsstrategie wurden zudem erste Varianten mit einer potentiell reduzierten Immunogenität entwickelt. Am Beispiel von EPO konnte ein vorteilhafter Effekt durch Fusion mit einer affinitätsgereiften SpG-C3 Variante in vivo nachgewiesen und damit die Eignung für therapeutische Anwendungen etabliert werden.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2011) Serum half-life extension using IgBD. PCT/EP2012/068802
  Kontermann, R., Hutt, M. & Unverdorben, F.
  
• (2011) Strategies for extended serum half-life of therapeutic proteins. Curr. Opin. Biotechnol. 22, 868-876
  Kontermann, R.E.
  
• (2012) Half-life extension of a single-chain diabody by fusion to domain B of staphylococcus protein A. Protein Eng Des. Sel. 25, 81-88
  Unverdorben, F., Färber-Schwarz, A., Richter, F., Hutt, M. & Kontermann, R.E.
  
• (2012) Half-life modulating strategies: an introduction. In: Kontermann, R.E. (ed.) Therapeutic proteins: strategies to modulate plasma half-life, Wiley-Blackwell
  Kontermann, R.E.
  
• (2012) Plasma half-life extension of small recombinant antibodies by fusion to immunoglobulinbinding domains (IgBD). J. Biol. Chem. 287, 4462-4469
  Hutt, M., Färber-Schwarz, A., Unverdorben, F., Richter, F. & Kontermann, R.E.
  
• (2012) Therapeutic proteins: strategies to modulate plasma halflife, Wiley-Blackwell
  Kontermann, R.E. (ed.)