Einfluss von Horizontalzellen auf die Lichtantworten retinaler Ganglienzellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Horizontalzellen der Säugerretina sind Interneurone, die die rezeptiven Felder von Photorezeptoren, Bipolarzellen und Ganglienzellen maßgeblich beeinflussen. An triadischen Synapsen erhalten Horizontalzellen glutamaterge Eingänge von Photorezeptoren und vermitteln Feedforward-Inhibitionen an Bipolarzellen und Feedback-Inhibitionen an Photorezeptoren. Wir haben die Funktion von Horizontalzellen mit Hilfe genetisch veränderter Mauslinien, in denen Horizontalzellen 1. akut ablatiert werden können oder 2. über keine Glutamatrezeptoren mehr verfügen und somit physiologisch auf den Zustand „Licht an“ geklemmt sind, untersucht. Dabei konnten wir zeigen, dass Horizontalzellen für die Stabilität der triadischen Synapsen in der sich entwickelnden und in der adulten Retina notwendig sind. Wenn Horizontalzellen Glutamatrezeptoren fehlen, sind die Lichtantworten von Ganglienzellen dramatisch verändert, obwohl die triadischen Synapsen in der äußeren Retina intakt sind. Zusätzlich haben wir gezeigt, dass Horizontalzellen zusätzlich zu Connexin57 auch das Connexin50 exprimieren und dass Pannexin1 ein guter Kandidat ist, um an den dendritischen Endigungen der Horizontalzellen das ephaptische Feedback zu den Photorezeptoren zu vermitteln.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2012) Ablation of retinal horizontal cells from adult mice leads to rod degeneration and remodeling in the outer retina. J Neurosci 32(31):10713-24
Sonntag S, Dedek K, Dorgau B, Schultz K, Schmidt KF, Cimiotti K, Weiler R, Löwel S, Willecke K, Janssen-Bienhold U
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(2013) Cell-specific Cre recombinase expression allows selective ablation of glutamate receptors from mouse horizontal cells. PLoS One 8(12):e83076
Ströh S, Sonntag S, Janssen-Bienhold U, Schultz K, Cimiotti K, Weiler R, Willecke K, Dedek K
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(2013) Expression of Pannexin1 in the outer plexiform layer of the mouse retina and physiological impact of its knockout. J Comp Neurol 521(5):1119-35
Kranz K, Dorgau B, Pottek M, Herrling R, Schultz K, Bolte P, Monyer H, Penuela S, Laird DW, Dedek K, Weiler R, Janssen-Bienhold U
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(2014) Differential regulation of cone calcium signals by different horizontal cell feedback mechanisms in the mouse retina. J Neurosci 34(35):11826-43
Kemmler R, Schultz K, Dedek K, Euler T, Schubert T
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(2015) Connexin50 couples dendrites and axon terminals of mouse horizontal cells by homotypic gap junctions. J Comp Neurol 523(14):2062-81
Dorgau B, Herrling R, Schultz K, Greb H, Segelken J, Ströh S, Bolte P, Weiler R, Dedek K, Janssen-Bienhold U
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(2016) Expression and Localization of Connexins in the Outer Retina of the Mouse. J Mol Neurosci 58(2):178-92
Bolte P, Herrling R, Dorgau B, Schultz K, Feigenspan A, Weiler R, Dedek K, Janssen- Bienhold U