Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend können wir feststellen, dass wir im Rahmen des geförderten Projekts wesentliche neue Aspekte zu Biologie von HIF-1α in Endothelzellen spezifisch in der Niere entdecken und publizieren konnten: erstmalig wurde durch uns die direkte HIF-Wirkung auf die zytoskelettale Reorganisation unter Stressbedingungen beschrieben. Unsere umfassende Analyse von HIF-1α in Endothelzellen in vivo in der Nierenentwicklung und in verschiedenen Schädigungsmodellen in der Niere leistet einen wichtigen Beitrag zur Klärung der organspezifischen Expression und Funktionalität der beiden HIF-lsoformen in Endothelzellen. Über die Niere hinausgehend konnten wir zeigen, dass in einem Modell der Wundheilung der Haut die Hypoxieantwort der Endothelzellen von untergeordneter Bedeutung ist. Wir haben - bisher in Abstractform publizierte - weitreichende Daten zu HlF-1α und, in geringerem Umfang, zu HIF-2α in myeloiden Zellen bei akuter Nierenschädigung erheben können. Die weitere Charakterisierung der antagonistischen Funktion von HlFα in myeloiden Zellen - auch im Hinblick auf eine therapeutische Manipulation bei Nierenschädigungen - ist der Ausgangspunkt eines Antrages auf Sachbeihilfe.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2012). Loss of fibroblast HlF-1α accelerates tumorigenesis. Cancer Res, 72(13):3187-95
Kim JW, Evans C, Weidemann A, Takeda N, Lee YS, Stockmann C, Branco-Price C, Brandberg F, Leone G, Ostrowski MC, Johnson RS
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(2013) HIF-1α activation results in actin cytoskeleton reorganization and modulation of Rac-1 signaling in endothelial cells. Cell Communication and Signalling, 11: 80
Weidemann A, Breyer J, Rehm M, Eckardt KU, Daniel C, Cicha I, Giehl K, Goppelt-Struebe M
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(2013). HIF-1α is a Protective Factor in Conditional PHD2 Deficient Mice Suffering from Severe HIF-2α -Induced Excessive Erythropoiesis. Blood, 121(8):1436-45
Franke K, Kalucka J, Mamlouk S, Singh RP, Muschter A, Weidemann A, Iyengar V, Jahn S, Wieczorek K, Geiger K, Muders M, Sykes AM, Poitz D, Ripich T, Otto T, Bergmann S, Breier G, Baretton G, Fong GH, Bornstein S, Chavakis T, Fandrey J, Gassmann M, Wielockx B
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(2013). Loss of Epithelial HIF Prolyl Hydroxylase-2 (PHD2) Accelerates Skin Wound Healing in Mice. Mol Cell Biol, 33(17):3426-38
Kalucka J, Ettinger A, Franke K, Mamlouk S, Singh RP, Farhat K, Muschter A, Olbrich S, Breier G, Katschinski DM, Huttner W, Weidemann A, Wielockx B
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(2015): Kidney Injury is Independent of Endothelial HIF-1α. J Mol Med
Kalucka J, Schley G, Georgescu A, Klanke B, Rössler S, Baumgartl J, Velden J, Amann K, Willam C, Johnson RS, Eckardt KU, Weidemann A
