Role of Netrin-1 during Resolvin mediated resolution of inflammation
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Während einer akuten Entzündung kommt es zur Extravasation entzündlicher Zellen aus dem Intravasalraum und einer Infiltration dieser Zellen in das betroffene Gewebe. Dieser Prozess wird nach den bisherigen Erkenntnissen durch Chemokine gesteuert, aber das Neuronale Guidance Proteine Netrin-1 beeinflusst ebenso die die Migration von Leukozyten und besitzt anti-inflammatorisches Potential. In den durchgeführten Arbeiten konnte ich zeigen, dass Netrin-1 auch die Entzündungsresolution beeinflusst und dabei zu einer Reduktion der Chemokinexpression führt. Zusätzlich beeinflusst Netrin-1 die Aktivierung von Leukozyten und hat signifikante Auswirkung auf die Freisetzung der resolutionsfördernden Resolvine. Netrin-1 besitzt zudem signifikanten Einfluss auf die Efferozytose und die Phagozytose von apoptotischen Leukozyten, zwei wichtigen Mechanismen während der Resolutionsphase einer Entzündung. Weitere Arbeiten werden notwendig sein, um die beschrieben Interaktion zwischen dem Immun- und dem Nervensystem genauer zu beleuchten, und somit bisher unabhängige biologische Systeme der Entzündungsresolution miteinander weiter zu verbinden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Netrin-1 signaling dampens inflammatory peritonitis. J Immunol 2011 Jan 1;186(1):549-55
Mirakaj V, Gatidou D, Pötzsch C, König K, Rosenberger P
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RGM-A inhibits leukocyte migration and mitigates inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 19;108(16):6555-60
Mirakaj V, Brown S, Laucher S, Steinl C, Klein G, Skutella T, Koehler D, Rosenberger P, Schwab JM
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Functional Metabolomics Reveals Novel Active Products in the DHA Metabolome. Front Immunol. 2012;3:81. Epub 2012 Apr 17
Shinohara M, Mirakaj V, Serhan CN
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The axonal guidance receptor neogenin promotes acute inflammation. PLoS One. 2012;7(3):e32145
König K, Gatidou D, Granja T, Meier J, Rosenberger P, Mirakaj V
