Mechanismen und Regulation des Ca2+-Ausstroms aus dem ER (A04)

• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 157660137

Wir identifizierten den Sec61 Komplex als wichtigsten Ca2+-permeablen Kanal des endoplasmatischen Retikulums (ER). Während allosterische Effektoren wie BiP oder TRAP die Ca2+ Permeabilität des Sec61 Komplexes regulieren, führt eine Punkmutation im Sec61 Komplex zu einer Störung des Ca2+ Stroms, was wir als molekulare Ursache eines primären Antikörpermangels beim Menschen bestimmten. Zudem ermittelten wir die Signalfunktion des Sec61-vermittelen Ca2+ Stroms. Er dient als Signal eines ATP-Ca2+ Zyklus zur Wiederauffüllung des ATP im ER durch SLC35B1. Nun werden wir weitere krankheitsassoziierte Sec61 Mutationen studieren, pharmakologische Modulatoren des Ca2+ Stroms testen, seine Regulation in Sub-Domänen des ERs bestimmen und den Beitrag zur Energie-Homöostase des ER ermitteln.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 894: Ca2+-Signale: Molekulare Mechanismen und Integrative Funktionen
• Antragstellende Institution: Universität des Saarlandes
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Adolfo Cavalié; Dr. Sven Lang, seit 1/2019; Professor Dr. Richard Zimmermann, bis 12/2018