Untersuchung der Rolle von Tax1BP1 (Tax1-binding protein 1) bei der chronischen Entzündung, Karzinogenese und beim Proteinstoffwechsel

• Applicant: Professor Dr. Oliver Waidmann
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2011 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 191933076

Bei der Regulation des proinflammatorischen und antiapoptotischen NFκB-Signalweges und beim Abbau von Proteinen über das Proteasom oder über die Autophagie spielen Ubiquitin und Ubiquitin bindende Proteine eine wichtige Rolle. Schädigungen von Geweben und Organen durch chronische Entzündungen können in Leber und Darm zu Tumorentstehung und Tumorprogression führen. Vorarbeiten zu diesem Antrag zeigen, dass das Adaptorprotein Tax1BP1 (Tax1 binding protein 1), das mit den sogenannten Ubiquitin-bindenen Zinkfingern Ubiquitin bindet und den NFκB-Signalweg reguliert, im Gastrointestinaltrakt (Leber, Kolon) exprimiert wird. Vom Antragssteller wurde in Vorarbeiten bereits festgestellt, dass der Verlust dieses Proteins die Anzahl entstandener Tumoren in einem experimentellen murinen Leberkarzinogenesemodell erhöhen kann. Weiterhin wurde in Vorarbeiten erstmals gezeigt, dass Tax1BP1 an Proteine bindet, die an der Degradation von Zellbestandteilen beteiligt sind und mit induzierten Proteinaggregaten in der Zelle kolokalisiert. Im Rahmen dieses Antrages soll die Bedeutung von Tax1BP1 in einem Mausmodell für entzündungsabhängige Kolonkarzinogenese untersucht werden, da der NFκB-Signalweg eine wichtige Rolle bei Entzündung und Tumorentstehung im Darm spielt. Desweiteren soll die Rolle von Tax1BP1 bei der Degradation von Zellbestandteilen untersucht werden. Schließlich sollen mittels des Y2H (yeast two hybrid) Systems weitere Interaktionspartner von Tax1BP1 identifiziert werden.

• DFG Programme: Research Grants