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Projekt
(Bio)Synthese von Archazoliden und ihren Analogen
Antragstellerinnen / Antragsteller
Professor Dr. Dirk Trauner; Dr. Silke Christine Wenzel
Fachliche Zuordnung
Biologische und Biomimetische Chemie
Förderung
Förderung von 2010 bis 2015
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 159663715
Myxobakterien produzieren eine Reihe medizinisch relevanter Naturstoffe, unter denen die als V-ATPase Inhibitoren charakterisierten Archazolide besonders vielversprechende Leitstrukturen für die Krebstherapie darstellen (1). Diese strukturell einzigartigen Makrolide wurden erstmals aus dem Myxobakterium Archangium gephyra isoliert (2). In diesem Projekt sollen Archazolide und neue Derivate über einen kombinierten Ansatz aus organischer Synthese und Biotechnologie für hergestellt werden, was umfassende Struktur-Wirkungs-Studien ermöglichen wird. Dabei sollen praktische Syntheserouten für die Naturstoffe und eine Reihe unnatürlicher Archazolid-Derivate entwickelt werden. Darunter sind auch Analoge, die für Aktivitäts-basierte Proteinmarkierungen und Affinitätschromatographie eingesetzt werden können (P5). Desweiteren sollen vereinfachte Analoga (‚Archazologe’) entworfen und synthetisiert werden, deren Bioaktivität anschließend im FOR-Konsortium charakterisiert wird (P6-P8). Das Studium der Archazolid-Biosynthese auf molekularer Ebene soll nicht nur den Biosynthesemechanismus aufklären, sondern auch die Optimierung der biotechnologischen Produktion ermöglichen und letztlich zur Darstellung neuer Verbindungen führen. Parallel zu diesen Studien werden Strategien für das genetische ‚Engineering’ sowie für Mutasynthese-Experimente entwickelt und Systeme zur heterologen Expression des kompletten Archazolid-Biosyntheseweges etabliert.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
