Der Einfluß von CKAMP44 auf synaptische Physiologie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des Projektes haben wir die Rolle eines des Proteins CKAMP44 im zentralen Nervensystem untersucht. Im speziellen haben wir untersucht, wie CKAMP44 die Kommunikation zwischen Neuronen im zentralen Nervensystem moduliert. Hierbei haben wir uns auf Neurone in zwei Hirnregionen konzentriert. Wir konnten zeigen, dass CKAMP44 sowohl im Hippokampus als auch im Thalamus an Glutamatrezeptoren vom AMPA Typ bindet und deren Kanaleigenschaften beeinflußt. Vorarbeiten deuteten darauf hin, dass das Protein eine Rolle für synaptische Plastizität spielen könnte. Unsere Untersuchungen an Knockout Mäusen zeigten aber, daß CKAMP44 im Hippokampus, einer Hirnregion, die für Lernen und Gedächtnis von großer Bedeutung ist, keinen Einfluß auf synaptische Langzeitplastizität ausübt. Die genetische Ausschaltung von CKAMP44 ändert allerdings die synaptische Kurzzeitplastizität im Hippokampus und Thalamus. Diese Veränderung kann über die Modulation der AMPA Rezeptor Kanaleigenschaften durch CKAMP44 erklärt werden und führt dazu, dass exzitatorische Informationen in den Knockout-Mäusen anders prozessiert werden. Mit Ableitungen der Aktivität von Nervenzellen in lebenden Mäusen konnten wir zeigen, dass CKAMP44 über seinen Einfluß auf synaptische Kurzzeitplastizität die Verarbeitung von visuellen Informationen im Nucleus geniculatus des Thalamus verändert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2014) Co-expressed auxiliary subunits exhibit distinct modulatory profiles on AMPA receptor function. Neuron 83(3): 601-15
Khodosevich K, Jacobi E, Farrow P, Schulmann A, Rusu A, Zhang L, Sprengel R, Monyer H, von Engelhardt J
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(2015) Modulation der Funktion von AMPA Rezeptoren/Modulation of AMPA receptor function by auxiliary proteins. Review in Neuroforum. 21(2): 53-63
Monyer H, von Engelhardt J
