Anti-inflammatorische Typ II Monozyten in der Modulation autoimmuner Entzündung des Zentralen Nervensystem

• Applicant: Professor Dr. Martin Weber, since 10/2012
• Subject Area: Molecular and Cellular Neurology and Neuropathology
• Term: from 2010 to 2016
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 182703336

Im vorliegenden Projekt werden wir Typ II Monozyten untersuchen, die im Tiermodell der Multiplen Sklerose (MS), der experimentellen autoimmunen Encephalomyelitis (EAE), Krankheitssymptome lindern und die Induktion von FoxP3+ regulatorischen T Zellen (Treg) und Th2 Zellen vermitteln konnten. Wir werden Typ II Monozyten mittels Genexpressionsanalyse phänotypisieren und testen, welche Faktoren Immunregulation durch Typ II Monozyten funktionell determinieren. So werden wir durch adoptiven Transfer von Typ II Monozyten, die in der Produktion von IL-10, TGF-β oder PD-L1 defizient sind, die Bedeutung dieser Moleküle für die in vivo Induktion von Treg untersuchen. Unter Verwendung von FoxP3-reporter Mäusen werden wir die Typ II Monozyten-vermittelte Entstehung und Migration von FoxP3+ Treg verfolgen und evaluieren, ob induzierte Treg als „natürliche“ oder „adaptive“ Treg entstehen. Des Weiteren werden wir untersuchen, ob Typ II Monozyten neben der Induktion regulatorischer T Zellpopulationen in der Peripherie direkten Einfluss auf Entzündungsoder Regenerationsvorgänge in bestehenden Läsionen des zentralen Nervensystems ausüben. In diesem Zusammenhang werden wir testen, ob einwandernde Typ II Monozyten in situ gewebsregenerierende Faktoren sezernieren oder die Apoptose enzephalitogener T Zellen zu vermitteln vermögen.

• DFG Programme: Research Grants