Induction of fibrolytic activity in hepatic stellate cells by T cell derived microparticles in vitro and in vivo
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Chronische Lebererkrankung führen häufig zur progressiven Fibrosierung, mit dem Endstadium der Leberzirrhose, häufig einhergehend mit dem Auftreten eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Die Lebenserwartung beträgt ab dem Zeitpunkt der Diagnosenstellung eines HCCs unverändert nur 6 - 12 Monate. Wenn auch, zumindest in murinen Modellen, das Wachstum eines soliden HCC-Herdes oder die hepatische Fibrosierung kontrolliert werden kann, trägt insbesondere die Metastasierung des HCCs zur hohen Mortalität bei. Erste eigene Daten belegen, dass so genannte Mikropartikel (MPs, microparticles), die auch von aktivierten T-Zellen sezerniert werden, bei Aktivierung/Entzündung, fibrolytisch aktive MMPs in hepatische Sternzellen (HSZ) induzieren in vitro. Diese MMPs sind notwendig für die Induktion der Fibrolyse der extrazellulären Matrix (EZM) und könnten so auch die Migration der Tumorzellen durch das umgebende Leberparenchym und somit die Metastasierung fördern. Während der Förderperiode wurde dieser neuer Ansatz in einem Pilot-Experiment exploriert, der zu neuen alternativen kurative Therapieansätze führen könnte. Weitere in depth Untersuchungen sind notwendig, um diese Hypothese zu belegen. Daneben wurde im Schwerpunkt an neuer diagnostischer Applikation der Mikropartikeln geforscht mit dem Ziel die fortschreitende Fibrosierung und hepatische Entzündung verschiedener chronischen Lebererkrankungen nicht invasiv zu dokumentieren, um so zukünftig unter anderem auch mögliche anti-fibrotischen Therapieansatz zu begleiten. Daneben könnte das MP-profiling ermöglichen, einfacher abzuschätzen, ob die chronische Entzündung der Leber und die progressive Fibrosierung in ein hepatozellulären Karzinom (HCC) manifestiert habe.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Circulating human inflammatory cell microparticles (MP): A novel tool to assess severity of hepatic inflammation in hepatitis C and NASH, 2011 (EASL meeting abstract)
Kornek M, Lynch M, Exley M, Afdhal NH, Schuppan D
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Circulating macrophage/monocyte (CD14+) microparticles are a hallmark of metabolic inflammation in NASH, Hepatology Supplement 2011, AASLD meeting abstract
Kornek M, Lynch M, Exley M, Afdhal NH, Schuppan D
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Human T cell microparticles circulate in blood of hepatitis patients and induce fibrolytic activation of hepatic stellate cells, Hepatology. 2011 Jan;53(1):230-42
Kornek M, Popov Y, Libermann TA, Afdhal NH and Schuppan D
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Circulating microparticles as a novel tool to identify hepatocellular carcinoma (HCC) positive patients in a mixed hepatitis C study cohort, Hepatology Supplement 2012, AASLD meeting abstract
Kornek M, Lynch M, Afdhal NH and Schuppan D
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Circulating microparticles: Inflammatory cell type specific biomarkers reflecting severity of inflammation in hepatitis C and NASH, Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):448- 58. Epub 2012 Apr 24
Kornek M, Lynch M, Lai M, Exley M, Afdhal NH and Schuppan D
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Microparticles: Modulators and biomarkers of liver disease, J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1144-6
Kornek M and Schuppan D
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Increased plasma levels of microparticles expressing CD133 and CD39 ectonucleotidase in acute liver injury. Transplantation. 2013 Jan 15;95(1):63-9
Schmelzle M, Splith K, Andersen LW, Kornek M, Schuppan D, Jones-Bamman C, Toxavidis V, Salhanick SD, Han L, Schulte am Esch J, Jonas S, Donnino MW and Robson SC
