MicroRNA-abhängige Zell-Zell-Kommunikation zwischen kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei pathologischer Herzhypertrophie

• Antragsteller: Professor Thomas Thum, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 179897533

MicroRNAs (MiRNAs), kleine regulatorische RNA-Moleküle, spielen in der Pathogenese zahlreicher Herzkreislauferkrankungen eine kausale Rolle. Wir zeigten, dass miR-21 in kardialen Fibroblasten zu einer verstärkten Sekretion prohypertropher Wachstumsfaktoren führt. Vorliegendes Forschungsprojekt zielt nun auf ein verbessertes Verständnis der Rolle von MiRNAs bei der Zell-Zell Kommunikation von kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung der kardialen Hypertrophie. Zunächst sollen Zelltyp-spezifische Expressionsprofile von MiRNAs aus kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung einer kardialen Hypertrophie erstellt werden. Für eine umfassende Analyse der Bedeutung einzelner MiRNAs für die Fibroblasten-basierte Sekretion prohypertropher Stimuli soll ein automatisiertes Hochdurchsatzverfahren zur Transfektion von MiRNA-Bibliotheken etabliert werden. Neben miR-21 sollen weitere ausgewählte MiRNAs, die zu einer pathologischen Sekretion kardial hypertropher Stimuli führen, funktionell weiter untersucht werden. Zur Analyse von MiRNA Targets werden MiRNA:Proteom, sowie MiRNA:mRNA-Interaktions Studien (Anti-Argonaut Ribonukleoprotein Immunoprezipitations-Arrays) durchgeführt. Schließlich soll eine MiRNA-basierte Therapie unter Nutzung chemisch-modifizierter MiRNA-Antagonisten entwickelt werden, die eine pathologische Sekretion prohypertropher Moleküle in vivo zu unterbinden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Großgeräte: Cell Transfection Workstation (50% of total costs)
• Gerätegruppe: 1060 Dilutoren, Pipettiergeräte, Probennehmer