Charakterisierung adaptiver Immunreaktionen in der APOE-/- Mausaorta durch Multiphotonenmikroskopie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel dieses Projekts war es, adaptive Immunreaktionen gegen die Arterienwand der ApoE-/- Maus durch MPM und andere Methoden zu identifizieren. Es wurde gezeigt, dass die adaptive Immunreaktion von T Zellen in hyperlipidämischen Mäusen mit fortgeschrittener Atherosklerose in der Lamina Adventitia (ATLOs) organisiert und kontrolliert werden. Es wurden die T Zellsubpopulationen identifiziert und phänotypisiert. Die Rekrutierung naiver T Zellen in die erkrankte Arterienwand wird sowohl auf der Ebene der Immigration als auch auf der Ebene der Emigration reguliert. Es wurden die Antigen präsentierenden Zellen der Atherosklerose identifiziert. Alle 2-PM Daten zeigen Charakteristika einer Antigen-spezifischen T Zellreaktion. Dies deutet an, dass ATLOs die Autoimmunität der Atherosklerose regulieren. Zukünftige Untersuchungen sollten ermöglichen, die autoreaktiven T Zellsubpopulationen zu isolieren, deren TCR zu sequenzieren, um neue experimentelle Immunreaktion-basierende Therapiestrategien der Atherosklerose in der Maus zu ermöglichen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Mouse aorta smooth muscle cells differentiate into lymphoid tissue organizer-like cells on combined tumor necrosis factor receptor-1/lymphotoxin beta-receptor NF-kappaB signaling. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30(3):395-402
Lötzer K, Döpping S, Connert S, Gräbner R, Spanbroek R, Lemser B, Beer M, Hildner M, Hehlgans T, van der Wall M, Mebius RE, Lovas A, Randolph GJ, Weih F, Habenicht AJ
- Laser-capture microdissection of hyperlipidemic/ApoE⁻/⁻ mouse aorta atherosclerosis. Methods Mol Biol. 2011;755:417-28
Beer M, Doepping S, Hildner M, Weber G, Grabner R, Hu D, Mohanta SK, Srikakulapu P, Weih F, Habenicht AJ
- Control of dichotomic innate and adaptive immune responses by artery tertiary lymphoid organs in atherosclerosis. Front Physiol. 2012; 3:226
Weih F, Gräbner R, Hu D, Beer M, Habenicht AJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00226) - Systemic analysis of PPARγ in mouse macrophage populations reveals marked diversity in expression with critical roles in resolution of inflammation and airway immunity. J Immunol. 2012;189(5):2614-24
Gautier EL, Chow A, Spanbroek R, Marcelin G, Greter M, Jakubzick C, Bogunovic M, Leboeuf M, van Rooijen N, Habenicht AJ, Merad M, Randolph GJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1200495) - Artery tertiary lymphoid organs contribute to innate and adaptive immune responses in advanced mouse atherosclerosis. Circ Res. 2014 May 23;114(11):1772-87
Mohanta SK, Yin C, Peng L, Srikakulapu P, Bontha V, Hu D, Weih F, Weber C, Gerdes N, and Habenicht AJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.301137)
