Immunregulation bei entzündlichen Darmerkrankungen durch Antigen Targeting des DEC-205 Rezeptors - Mechanismen und Funktion

• Antragstellerin: Professorin Dr. Astrid M. Westendorf
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 168824599

Regulatorische T Zellen (Treg) sind für die Toleranz der kommensalen Darmflora von maßgeblicher Bedeutung. Ein Toleranzverlust durch Insuffizienz von Treg ist wichtiger Bestandteil der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED). Die Aktivität von Treg im Darm wird durch Dendritische Zellen (DC) und intestinale Epithelzellen (IEC) über Mechanismen gesteuert, die nur sehr unzureichend geklärt sind. Eine gezielte Antigenaufnahme durch DC über DEC-205 Rezeptoren führt zur Induktion von Treg, die in Mausmodellen des Autoimmundiabetes und der experimentellen Autoimmun-Enzephalitis eine aktive Toleranz bewirken und die Entzündungen unterdrücken. Daten zur Rolle des DEC-205 Rezeptors im Darm existieren nicht. Eigene Vorarbeiten zeigen eine starke Expression von DEC-205 in intestinalen DC und IEC. Via DEC-205 könnte demnach in vivo eine spezifisch regulatorische Immunantwort im Darm induziert werden. Dieses Projekt soll eine systematische Analyse der Expression und Funktion von DEC-205 in der Antigenpräsentation durch intestinale DC und IEC gegenüber Treg liefern. Im Mausmodell soll gezeigt werden, ob ein gezieltes DEC-205 targeting immunregulatorische Effekte bei entzündlichen Darmerkrankungen besitzt und eine therapeutische Strategie bei CED darstellen könnte.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen