Platelet-derived growth factor receptor-ß signaling in the pathogenesis of liver fibrosis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen dieses Forschungsprojekts wurde die Rolle des Wachstumsfaktors „Platelet-derived growth factor" (PDGF) in Geweberegenerationsprozessen am Beispiel derTetrachlorkohlenstoff-induzierten Leberfibrose untersucht. Dabei wurden Mausmodelle mit einer aktivierenden sowie einer deaktivierenden Mutation im PDGF-Rezeptor-ß verwendet. Es zeigte sich, dass PDGF insbesondere in der akuten Antwort auf leberschädigende Substanzen eine wichtige Rolle spielt; während der Einfluss von PDGF auf die Fibroseentwicklung nach chronischer CCl4-Applikation, zumindest in dem gewählten Modell, weniger ausgeprägt war. Unerwarteter Weise zeigte sich auch, dass der PDGF-Rezeptor nach Tetrachlorkohlenstoff-Injektion durch einen dualen Mechanismus aktiviert wird: zunächst durch einen Radikal-Mechanismus und erst später durch freigesetzten Liganden. Dieses Ergebnis gibt einen wichtigen neuen Einblick in den Wirkungsmechanismus von PDGF.
