Dendritic cell-dependent, specific CD4 T cell immunity in murine, clearing versus nonclearing C. rodentium infection
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zahlreiche Subpopulationen von mononukleären Zellen sind im Dünndarm und Dickdarm beschrieben worden. Die Verwendung von fluoreszierenden Reportermäusen führte zur Entdeckung von CX3CR1+Phagozyten durch unsere Arbeitsgruppe. In diesem Projekt untersuchten wir, ob CX3CR1+ Phagozyten von entscheidender Bedeutung bei Bekämpfung einer Citrobacter rodentium Infektion sind. Wir konnten zeigen, dass in CX3CR1 eine Rolle bei Bekämpfung einer C. rodentium Infektion besitzt. Nach Infektion von Mäusen mit einem roten fluoreszierenden C. rodentium Stamm konnte mittels ex vivo konfokale Mikroskopie nachgewiesen werden, dass CX3CR1+ Phagozyten des Kolons C. rodentium aufnehmen. Um zu entschlüsseln, wie CX3CR1+ Phagozyten zur C. rodentium Bekämpfung beitragen, ist das Zytokinexpressionsmuster in infizierten Mäusen analysiert worden. Hierbei konnte eine reduzierte IL-22 Expression in infizierten CX3CR1 KO Tieren nachgewiesen werden. Die Analyse von Lymphozytenpopulationen erbrachte den Nachweis, dass Lymphozyten des angeborenen Immunsystems (Innate Lymphoid Cells (ILCs) das Zytokin IL-22 während einer C. rodentium Infektion produziert. Die quantitative Analyse von ILCs in infizierten Tieren zeigte dass die Zahl von ILC in infizierten CX3CR1 KO Mäusen reduziert ist. Durch die gezielte Depletion von Phagozyten während einer C. rodentium konnte gezeigt werden, dass CX3CR1+ Phagozyten eine wichtige Rolle bei Induktion von IL-22 besitzt. Besonders hervorzuheben ist, dass Arbeiten aus diesem DFG-Sachmittelantrag mit Preisen ausgezeichnet worden sind. Zu erwähnen ist hierbei ein Posterpreis der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie (DGVS) auf der Jahrestagung 2011 in Leipzig, eine Poster of Distinction, Digestive Disease Week, Mai 2012 in San Diego und ein Reisestipendium der European Mucosal Immunology Group (EMIG) für die EMIG Tagung 2012 in Dublin.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Identification of CCR9- murine plasmacytoid DC precursors with plasticity to differentiate into conventional DCs.Blood. 2011 Jun 16;117(24):6562-70
Schlitzer A, Loschko J, Mair K, Vogelmann R, Henkel L, Einwächter H, Schiemann M, Niess JH, Reindl W, Krug A
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Tissue-specific differentiation of a circulating CCR9- pDC-like common dendritic cell precursor.Blood. 2012 Jun 21;119(25):6063-71
Schlitzer A, Heiseke AF, Einwächter H, Reindl W, Schiemann M, Manta CP, See P, Niess JH, Suter T, Ginhoux F, Krug AB
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CX(3)CR1(+) macrophages support IL-22 production by innate lymphoid cells during infection with Citrobacterrodentium.MucosalImmunol. 2013 Jan;6(1):177-88
Manta C, Heupel E, Radulovic K, Rossini V, Garbi N, Riedel CU, Niess JH
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CX3CR1+ Cells Facilitate the Activation of CD4 T Cells in the Colonic Lamina Propria during Antigen-Driven Colitis. MucosalImmunol. 2013 Oct 16
Rossini V, Zhurina D,Radulovic K, Manta C, Walther P, Riedel CU, Niess JH
